Das Hepatitis-E-Virus (HEV) ist ein nicht umhüllter, positiv-sinniger, einzelsträngiger RNA-Virus. Sein Replikationszyklus in Hepatozyten umfasst:
1. Anheftung und Eintritt
- Virion bindet an Heparan-Sulfat-Proteoglykane und den Asialoglykoprotein-Rezeptor (ASGR) auf Hepatozyten.
- Internalisierung über klathrin-vermittelte Endozytose.
2. Entkapsidierung
Kapsid zerfällt im Endosom und gibt die genomische RNA ins Zytoplasma frei.
3. Translation und Replikation
- Genomische RNA dient als mRNA für die ORF1-Polyprotein-Translation.
- ORF1 wird von viralen Proteasen in Nicht-Strukturproteine verarbeitet: Methyltransferase, Protease, Helikase, RNA-abhängige RNA-Polymerase (RdRp).
- RdRp synthetisiert negative-sinnige RNA-Intermediate, dann neue positiv-sinnige genomische und subgenomische RNAs.
4. Assembly und Freisetzung
- ORF2-Kapsidprotein verpackt genomische RNA in neue Virionen.
- ORF3-Protein erleichtert den intrazellulären Transport und die Freisetzung.
- Virionen erwerben eine Quasi-Umhüllung aus Wirtsmembranen (ESCRT-Weg) vor der Freisetzung via Exozytose – nicht-lytischer Ausstieg.
Genotyp-Variationen
Genotypen 1 und 2 (mensch-spezifisch) vs. 3 und 4 (zoonotisch) zeigen Unterschiede in Replikationseffizienz und Pathogenität. Die quasi-umhüllte Form in Blut/Fäzes verbessert die Immunflucht und Umweltstabilität.
