Hyperhomocystinurie ist eine Gruppe von vererbten Störungen, die erhöhte Plasmahomocystein (Hcy) aufgrund defekter Methionin-Stoffwechsel verursachen.
Haupttypen
- CBS-Mangel (klassische Homocystinurie): Autosomal-rezessiv; Cystathionin-beta-Synthase-Defekt. Am häufigsten. Hcy ↑↑, Met ↑.
- MTHFR-Mangel: Methylentetrahydrofolat-Reduktase-Defekt. Hcy ↑, Met ↓.
- Cobalamin-Störungen (cblC–G, J): Defekte im B₁₂-Stoffwechsel. Methylmalonsäureämie ± Homocystinurie.
Klinische Manifestationen
- Augen: Ektopie lentis (abwärts/nasal) – Merkmal der CBS-Mangel; Myopie, Glaukom, Netzhautablösung.
- Skelett: Marfanoider Habitus (groß, lange Gliedmaßen, Trichterbrust/Hühnchenbrust, Skoliose), Osteoporose.
- Vaskulär: Thromboembolie (venös/arteriell), Schlaganfall, vorzeitige Arteriosklerose – führende Todesursache.
- Neurologisch: Geistige Behinderung, Krampfanfälle, psychiatrische Störungen, extrapyramidale Zeichen.
- Haut: Malar-Flush, Livedo reticularis, dünne Haut.
Diagnose
- Plasma gesamtes Homocystein (nüchtern) – markant erhöht.
- Aminosäurenprofil (Met, Cys).
- Gentests (CBS, MTHFR, MMACHC usw.).
- Neugeborenenscreening (viele Gerichtsbarkeiten).
Behandlung
- Vitamin B₆ (Pyridoxin): 50–500 mg/Tag; ~50 % der CBS-Patienten ansprechbar.
- Folsäure (5-MTHF) & B₁₂: Methylspender für Remethylierung.
- Betain (Trimethylglycin): Alternativer Methylspender; senkt Hcy.
- Methioninarme Diät: Medizinische Formel, Proteinrestriktion (CBS-Mangel).
- Antikoagulation: Erwägung bei Thrombosevorgeschichte.
Frühe Diagnose (Neugeborenenscreening) und lebenslange Behandlung verhindern Komplikationen. Multidisziplinäre metabolische Klinikbetreuung ist unerlässlich.
