Ein negativer hrHPV-Test mit einem abnormalen Abstrich (ASC-US, LSIL, ASC-H, HSIL) tritt bei ~5–10 % der Co-Tests auf. Das Verständnis der Diskordanz leitet die angemessene Nachsorge.
Potenzielle Erklärungen
1. Probennahme / Technische Faktoren
- Unzureichende Zellularität für den HPV-Test (separates Vial vs. gleiches Vial).
- HPV-Test-Einschränkungen: Einige Assays übersetzen seltene hrHPV-Typen (z. B. HPV 66, 68, 73, 82).
- Labormeinung: Beschriftungsfehler, Kontamination, Instrumentenausfall.
2. Biologische Faktoren
- Transiente Infektion geklärt: HPV geklärt, aber zytologische Veränderungen persistieren (Verzögerung).
- Niedrige Viruslast: Unter der Nachweisgrenze des Assays (besonders wenn früh/spät geprobt).
- Integrationsereignis: Virale DNA integriert sich ins Wirtsgenom; E2-Gen-Störung → Verlust der HPV-DNA-Detektion, aber fortlaufende Onkogen-(E6/E7)-Expression.
- Nicht-HPV-Ursachen von Dysplasie: Selten; z. B. DES-Exposition, Immunsuppression, Atrophie, die ASC-US nachahmt.
3. Wirt-Faktoren
- Immunsuppression: HIV, Transplantation, Steroide → veränderte Virusdynamik, höhere falsch-negative HPV-Tests.
- Schwangerschaft / Menopause: Atrophe Veränderungen ahmen ASC-US/LSIL nach; HPV kann latent sein.
- Kürzliche Impfung: Antikörper können einige HPV-Assays beeinträchtigen (selten).
4. Co-Infektionen
- Chlamydien, Gonorrhö, Trichomonas, HSV, bakterielle Vaginose → Entzündung → reaktive Atypie.
Management gemäß ASCCP-Richtlinien
| Abstrichbefund | hrHPV (-) | Maßnahme |
|---|
| ASC-US | Negativ | Routinemäßige Vorsorge (3–5 Jahre); keine Kolposkopie nötig |
| LSIL | Negativ | Alter 25+: Kolposkopie bevorzugt; Alter 21–24: Wiederholung des Co-Tests in 1 Jahr akzeptabel |
| ASC-H | Negativ | Kolposkopie (HPV-unabhängiges Risiko) |
| HSIL | Negativ | Kolposkopie (hochgradige Läsion unwahrscheinlich HPV-negativ) |
Besondere Überlegungen
- Wenn Kolposkopie negativ/gutartig, aber HSIL/ASC-H im Abstrich: Wiederholung von Abstrich/HPV in 6–12 Monaten oder diagnostisches Exzisionsverfahren (Alter >25) erwägen.
- Immunsupprimierte: Niedrigere Schwelle für Kolposkopie.
- Posthysterektomie (Zervix abwesend): Nur Vaginalstumpf-Screening bei Vorgeschichte CIN2+.
Kernpunkt
HPV-negativer abnormer Zytologiebefund gleichzusetzen mit „falsch positivem Abstrich“ ist nicht korrekt. Es erfordert algorithmische Nachsorge; die meisten regredieren, aber HSIL/ASC-H erfordern kolposkopischen Ausschluss hochgradiger Erkrankung.
