Trotz 40+ Jahren gibt es keinen wirksamen HIV-Impfstoff. Haupthürden:
Wissenschaftliche Haupthürden
- Extreme genetische Diversität: Fehleranfällige RT → Quasispecies; mehrere Klade (A–K), Rekombinanten. Impfstoff muss globale Varianten abdecken.
- Keine natürliche sterilierende Immunität: Kein Mensch eliminiert HIV; kein Korrelat des Schutzes zum Nachahmen.
- Immunflucht: Glykanschild auf Env, variable Schleifen, Nef/Vpu-Downregulation von MHC-I, Latenz in Reservoiren.
- Unzureichende Tiermodelle: SIV/SHIV in Makaken ahmt HIV-Pathogenese unvollkommen nach.
- Komplexes Envelope-Trimer: Metastabel, konformativ maskierte konservierte Epitope (CD4bs, V2-Apex, MPER, Fusionspeptid).
- Immunität/Erschöpfung: Chronisches Antigen → T-Zell-Dysfunktion.
Vielversprechende Strategien
- Keimbahn-targeting-Immunogene: Prämieren bnAb-Vorläufer (z. B. VRC01-Klasse, PGT121-Klasse).
- mRNA-Plattformen: Schnelle Iteration, naturnahe Trimer (z. B. Moderna/IAVI-Studien).
- Mosaic/Konsens-Sequenzen: Abdeckung globaler Diversität (Janssen Ad26.Mos4.HIV).
- T-Zell-Impfstoffe: Ziel konservierter interner Proteine (Gag, Pol) für virale Kontrolle.
- Breit neutralisierende Antikörper (bnAbs): Passive Infusion (VRC01, 3BNC117) + langwirksame Formulierungen.
Fortschritt ist inkrementell; Kombinationsansätze wahrscheinlich nötig.
