Huntington-Krankheit (HD) ist eine autosomal-dominante neurodegenerative Störung, verursacht durch eine CAG-Trinukleotid-Repetitionsexpansion im HTT-Gen auf Chromosom 4. Sie führt zu irreversibler, fortschreitender Verlust von Motorik, kognitiver Funktion und psychiatrischer Stabilität.
Schlüsselmerkmale
- Beginn: Typischerweise 30–50 Jahre (juvenil <20, spät >60).
- Motorisch: Chorea (unwillkürliche tanzähnliche Bewegungen), Dystonie, Rigidität, Gangstörung, Dysarthrie, Dysphagie.
- Kognitiv: Exekutivdysfunktion, verlangsamte Verarbeitung, Gedächtnisabfall, beeinträchtigte Einsicht.
- Psychiatrisch: Depression, Angst, Reizbarkeit, Apathie, Psychose, Suizidrisiko.
Genetik und Testung
- ≥40 CAG-Wiederholungen = vollständige Penetranz.
- 36–39 = reduzierte Penetranz (kann oder kann nicht entwickeln).
- 27–35 = intermediär (nicht betroffen, aber Expansionsrisiko bei Nachkommen).
- Prädiktive Testung verfügbar für gefährdete Erwachsene mit ausführlicher Beratung.
Management
- Tetrabenazin/Deutetrabenazin/Valbenazin für Chorea (VMAT2-Inhibitoren).
- Antidepressiva, Antipsychotika, Stimmungsstabilisatoren für psychiatrische Symptome.
- Multidisziplinäre Versorgung: Neurologie, Psychiatrie, Genetik, PT/OT/Logopädie, Ernährung, Palliativmedizin.
- Klinische Studien: Gensilencing (ASOs, RNAi), Huntingtin-senkende Therapien.
HD ist unheilbar, aber nicht unbehandelbar. Umfassende Versorgung verbessert die Lebensqualität. Genetische Beratung ist für Familien unerlässlich.
