Down-Syndrom: Gleiches Vorkommen bei Männern und Frauen

Down-Syndrom (Trisomie 21) betrifft Männer und Frauen gleich. Das zusätzliche Chromosom 21 entsteht durch Nondisjunktion während der Meiose – typischerweise mütterlich (95 %), gelegentlich väterlich (5 %) – und ist unabhängig vom fetalen Geschlecht.

Mechanismus

• Meiose I/II-Fehler: Homologe Chromosomen (MI) oder Schwesterchromatiden (MII) trennen sich nicht → Gamet mit 24 Chromosomen (zwei Chr21).
• Fertilisation: Normaler Gamet (23, ein Chr21) + disomer Gamet → Zygote mit 47,XX,+21 oder 47,XY,+21.
• Robertsonische Translokation (4 %): Chr21 fusioniert mit Chr14/21/22; kann von jedem Elternteil vererbt werden.
• Mosaikismus (1–2 %): Postzygotische Nondisjunktion → zwei Zelllinien.

Geschlechterverhältnis

Lebendgeborenen-Geschlechterverhältnis ist ~1:1. Leichter männlicher Überschuss bei pränatalen Diagnosen (höherer fetaler männlicher Verlust insgesamt), aber keine Geschlechtsprädilektion für das Syndrom selbst.

Risikofaktoren (nicht geschlechtsgebunden)

• Fortgeschrittenes mütterliches Alter (>35: Risiko steigt exponentiell).
• Vorheriges Kind mit Trisomie 21 (~1 % Rezidivrisiko).
• Elterlicher Träger einer balancierten Robertsonischen Translokation.

Klinische Anmerkung

Beide Geschlechter manifestieren die gleichen Kernmerkmale: Intellektuelle Behinderung, charakteristisches Gesicht, Hypotonie, angeborene Herzfehler (50 %), GI-Atresien, Schilddrüsendysfunktion, hämatologisches Risiko. Management ist identisch.