Fragiles-X-Prämutation zur vollen Mutation: Expansionsmechanismus

Die FMR1 Prämutation (55–200 CGG-Wiederholungen) kann während der mütterlichen Meiose zu einer vollen Mutation (>200 Wiederholungen) expandieren. Das Expansionsrisiko korreliert mit der Wiederholungsgröße:

• 55–59 Wiederholungen: <5 % Risiko
• 70–79 Wiederholungen: ~30 % Risiko
• 90–99 Wiederholungen: ~80 % Risiko
• >100 Wiederholungen: nahezu 100 % Risiko

Paternelle Übertragung expandiert selten zur vollen Mutation, kann aber die Wiederholungszahl erhöhen. Expansion schaltet FMR1 über Methylierung ab, beseitigt die FMRP-Produktion und verursacht das Fragile-X-Syndrom.