| | Gesundheitswissenschaften > | AGB-Behandlungen | Genetische Störungen

Gentherapie bei Mukoviszidose: Wiederherstellung der CFTR-Funktion

Mukoviszidose (CF) wird durch Mutationen im CFTR-Gen (Chromosom 7) verursacht, was zu defektem Chlorid-/Bicarbonattransport führt. Gentherapie zielt darauf ab, eine funktionale CFTR-Kopie in Atemwegepithelzellen zu liefern.

Ansatzpunkte

Vektor	Beispiele	Status
Viral (AAV, Lentivirus)	AAV2/5, AAV1, lentivirale Pseudotypen	Präklinisch; AAV-Studien zeigten transienten Ausdruck, Immunreaktionen
Nicht-viral (Liposom, Nanopartikel)	GL67A/pGM169 (UK Cystic Fibrosis Gene Therapy Consortium)	Phase 2b (2015): bescheidene FEV₁-Stabilisierung vs. Placebo; nicht kommerzialisiert
mRNA / Lipidnanopartikel	Translate Bio (MRT5005), Moderna	Phase 1/2 läuft; wiederholte Dosierung machbar
Gen-Editierung (CRISPR/Cas)	Base Editing, Prime Editing von CFTR-Mutationen	Präklinisch; Lieferung an Atemwegsstammzellen bleibt Herausforderung

Schlüsselherausforderungen

Schleimbarriere der Atemwege & schneller Epithelumschlag (30–60 Tage) → Notwendigkeit wiederholter Dosierung oder Stammzell-Zielsetzung.
Immunantwort gegen Vektor/Transgen.
Große CFTR cDNA (4,4 kb) überschreitet AAV-Packaging-Limit (~4,7 kb mit Promotor) → erfordert Dual-Vektoren oder gekürzte Versionen.
Notwendigkeit >5–10 % korrigierter Zellen für klinischen Nutzen.

Aktueller Behandlungsstandard

CFTR-Modulatoren (Ivacaftor, Lumacaftor/Ivacaftor, Tezacaftor/Ivacaftor, Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor) behandeln ~90 % der Patienten durch Wiederherstellung mutierter Proteinfunktion. Gentherapie bleibt für Non-Responder oder nicht infrage kommende Genotypen investigativ.

Gentherapie bei CF ist eine logische, aber noch experimentelle Strategie; Modulator-Therapie hat die Ergebnisse für die meisten transformiert.

Genetische Störungen

Gesundheitswissenschaften