Marfan-Syndrom: Genetik, Pathophysiologie und Vererbung

Marfan-Syndrom ist eine autosomal-dominante Bindegewebserkrankung, verursacht durch pathogene Varianten in FBN1 (Fibrillin-1) auf Chromosom 15q21.1.

Molekulare Pathogenese

• Fibrillin-1 ist eine Hauptstrukturkomponente von Mikrofibrillen, die Elastin stützen und die TGF-β-Verfügbarkeit regulieren.
• Mutantes Fibrillin-1 → defekte Mikrofibrillen → übermäßige TGF-β-Signalgebung → Gewebeumbau, Elastin-Fragmentierung, beeinträchtigte strukturelle Integrität.

Vererbung

• Autosomal-dominant: Ein mutantes Allel genügt. 50 % Übertragungsrisiko pro Schwangerschaft.
• De-novo-Mutationen: ~25 % der Fälle; keiner der Eltern trägt die Variante.
• Variable Expressivität: Gleiche Mutation → breites Phänotypenspektrum (leicht bis schwer) innerhalb von Familien.

Andere Gene

• TGFBR1/2 (Loeys-Dietz-Syndrom) – überlappende Merkmale (Arteriellen Aneurysma, Hypertelorismus, gespaltener Zäpfchen).
• SMAD3, TGFB2, FBN2 – verwandte Aortopathien.

Diagnostische Kriterien (Ghent-Nosologie)

• Ektopie lentis + Aortenwurzeldilatation (Z≥2) + FBN1-Mutation = definitiv.
• Systemischer Score (skelettal, okulär, kardiovaskulär, pulmonal, Haut, Dura) leitet die Diagnose ein, wenn Genetik nicht verfügbar ist.

Multidisziplinäre Betreuung (Kardiologie, Augenheilkunde, Orthopädie, Genetik) ermöglicht eine normale Lebensspanne mit Überwachung und prophylaktischer Aortenwurzelerneuerung.