Leptin ist ein Adipokin, das vom Fettgewebe proportional zur Fettmasse abgegeben wird. Es signalisiert dem Hypothalamus Energieausreichendheit.
Physiologie
- Leptin überquert die Blut-Hirn-Schranke → bindet LepRb-Rezeptoren auf POMC-(anorexigenen) und NPY/AgRP-(orexigenen) Neuronen im N. arcuatus.
- ↑ POMC → α-MSH → MC4R-Aktivierung → verminderter Appetit, erhöhter Energieverbrauch.
- ↓ NPY/AgRP → Enthemmung der Sättigungswege.
Leptinresistenz bei Adipositas
- Hohe Leptinspiegel, aber gestörte Signalübertragung (SOCS3, PTP1B hemmen JAK-STAT; ER-Stress, Entzündung).
- Das Gehirn „sieht“ Hungersnot trotz Überfettung → Hyperphagie, verminderter Energieverbrauch.
- Genetischer Leptinmangel (selten) → schwere frühkindliche Adipositas; umkehrbar durch Leptin-Ersatz.
Therapeutische Implikationen
- Exogenes Leptin ist bei häufiger Adipositas unwirksam (Resistenz).
- Sensibilisatoren (Celastrol, Withaferin A) sind experimentell.
- Gewichtsverlust senkt Leptin → steigert Hunger (Verteidigung der Fettmasse) – erklärt Gewichtszunahme.
- Bariatrische Chirurgie verbessert die Leptinsensitivität.
Leptin ist ein Hungersnotsignal, kein Sättigungssignal im adipösen Zustand. Das Verständnis der Resistenz ist der Schlüssel zur Adipositastherapie.
