Humane Leukozytenantigene (HLA) sind hochpolymorphe zelloberflächenglykoproteine, die vom Haupt-Histokompatibilitätskomplex (MHC) auf Chromosom 6 kodiert werden. Sie sind die primären „Selbst“-Identifikationsmarker des Immunsystems.
Struktur und Klassifikation
- Klasse I (HLA-A, -B, -C): Auf allen nukleierten Zellen exprimiert. Präsentieren endogene Peptide (viral, tumoral) an CD8+ zytotoxische T-Zellen. Schwere Kette + β₂-Mikroglobulin.
- Klasse II (HLA-DP, -DQ, -DR): Auf APCs (dendritische Zellen, Makrophagen, B-Zellen) exprimiert. Präsentieren exogene Peptide an CD4+ Helfer-T-Zellen. α+β-Ketten.
- Klasse III: Komplementkomponenten, Zytokine (TNF, LT) – keine HLA-Antigene im engeren Sinne.
Schlüsselfunktionen
- Selbst/Nicht-Selbst-Diskrimination: T-Zellen werden im Thymus darauf trainiert, Selbst-HLA + fremdes Peptid zu erkennen.
- Transplantationsabstoßung: Spender-HLA ≠ Empfänger-HLA → Wirts-T-Zellen erkennen Alloantigene → Abstoßung.
- Krankheitsassoziation: Spezifische Allele verleihen Risiko (z. B. HLA-B27 → Morbus Bechterew; HLA-DQ2/8 → Zöliakie; HLA-DR4 → rheumatoide Arthritis).
- Arzneimittelüberempfindlichkeit: HLA-B*57:01 → Abacavir; HLA-B*15:02 → Carbamazepin (SJS/TEN).
HLA-Typisierung und -Matching
- Hochauflösende (allele-level) DNA-Sequenzierung (NGS/SBT).
- Matching-Grade: 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) ideal für HSCT; 8/8 für feste Organe.
- Erlaubte Missmatches definiert durch Epitop-Analyse (HLAMatchmaker).
Klinische Auswirkungen
- HSCT: HLA-Matching kritisch für GvHD, Überleben.
- Feste Organe: HLA-Matching verbessert Transplantatüberleben (Niere > Herz/Lunge).
- Plättchentransfusion: HLA-matcht für refraktäre Patienten.
HLA ist die molekulare Basis der immunologischen Identität – zentral für Transplantation, Autoimmunität und Pharmakogenomik.
