Makrophagen sind professionelle Fresszellen, die angeborene und erworbene Immunität verbinden. Sie verschlingen und zerstören nicht nur Erreger – sie verarbeiten und präsentieren Antigene, um eine gezielte Immunantwort zu orchestrieren.
Der schrittweise Prozess
- Phagozytose: Pseudopodien umschließen den Erreger und bilden ein Phagosom. Opsonine (IgG, C3b) verbessern die Erkennung über Fcγ- und Komplementrezeptoren.
- Phagosom-Reifung: Das Phagosom schreitet vom frühen zum späten Stadium fort, verschmilzt mit Lysosomen zu einem Phagolysosom (pH ~4,5–5,0).
- Tötung und Verdauung: Zwei komplementäre Mechanismen:
- Oxidativ: NADPH-Oxidase generiert ROS (Superoxid, H₂O₂, HOCl via Myeloperoxidase).
- Nicht-oxidativ: Lysozym, Defensine, Kathepsine, Nukleasen und Lipasen.
- Antigenverarbeitung und -präsentation: Proteolytische Peptide werden auf MHC-Klasse-II-Moleküle geladen und an der Zelloberfläche präsentiert, was CD4⁺-T-Zellen aktiviert.
- Effektorrekrutierung: Aktivierte T-Zellen sezernieren IFN-γ, was Makrophagen weiter aktiviert (klassische/M1-Polarisation). Zytokine und Chemokine rekrutieren Neutrophile und Monozyten.
- Resolution: Trümmer werden via Exozytose entfernt; entzündungshemmende Mediatoren (IL-10, TGF-β, Resolvine) fördern die Gewebereparatur.
Klinische Bedeutung
Dieser Prozess verbindet angeborene und erworbene Immunität. Defekte – wie chronische granulomatöse Erkrankung (beeinträchtigte oxidative Tötung) oder lysosomale Speicherkrankheiten – führen zu wiederkehrenden, schweren Infektionen. Das Verständnis der Makrophagenfunktion ist grundlegend für die Immunologie und die Behandlung von Infektionskrankheiten.
