Drogenmissbrauch ist so alt wie die Verwendung von Medikamenten zur Heilung von Krankheiten. Aber es war das 19. Jahrhundert, das die modernen Probleme des Verschreibungsmittelmissbrauchs mit sich brachte. Zunächst eine völlig unregulierte Industrie, wurden verschreibungspflichtige Medikamente später streng von der Regierung kontrolliert. Trotz dieser Tatsache nehmen die Vorfälle des Verschreibungsmittelmissbrauchs zu.
Im 19. Jahrhundert wurden zum ersten Mal aktive Substanzen in Drogen extrahiert. Dazu gehörten Morphin, Laudanum und Kokain. Der Verkauf und die Verwendung der Drogen waren weitgehend unreguliert durch das Gesetz. Ärzte waren sich ihrer süchtig machenden Eigenschaften nicht bewusst und verschrieben sie großzügig für alle Arten von Beschwerden. Sie waren von reisenden Verkäufern, in Drogerien und per Versandhandel erhältlich. Der leichte Zugang und mangelndes Wissen führten schnell zu weit verbreiteter Drogensucht. Sigmund Freud behandelte viele, die an Kokain süchtig waren, einer Droge, die zuerst als Lokalanästhetikum während Operationen verwendet wurde.
Der Bürgerkrieg brachte weit verbreiteten Gebrauch von Morphin; Verwundete im Kampf wurden oft mit dem Medikament zur Schmerzbehandlung verschrieben. Veteranen des Krieges kehrten mit einer Sucht nach Hause, zusammen mit ihrer Droge der Wahl und Hypodermienadeln zu deren Verabreichung. Gleichzeitig waren Kokain und Heroin ohne Rezept leicht erhältlich und wurden als Behandlungen für alle Arten von Krankheiten verwendet. Der Gebrauch von Opium als Genussdroge begann zu florieren, und Anfang des 20. Jahrhunderts hatte die Vereinigten Staaten laut der National Drug and Alcohol Abuse Hotline über 250.000 Süchtige.
Mit dem Ende des 19. Jahrhunderts kam die Anerkennung des Problems der Drogensucht. Im Jahr 1875 wurden die ersten Gesetze gegen Drogenmissbrauch verabschiedet, und Opiumhöhlen wurden verboten. Im Jahr 1906 wurde der Pure Food and Drug Act verabschiedet; er verlangte, dass Medikamente, die Opium und andere Narkotika enthalten, ordnungsgemäß gekennzeichnet werden. Im Jahr 1914 wurde der Harrison Narcotic Act verabschiedet; er verlangte, dass der Verkauf größerer Dosen von Narkotika nur von lizenzierten Ärzten oder Apothekern getätigt werden durfte.
In den 1930er Jahren begannen die Bundesstaaten, Schulen zu verpflichten, den Schülern Anti-Drogen-Erziehung zu vermitteln. Allerdings führte die Angst, dass Erziehung dazu führen würde, dass Schüler Drogen ausprobieren, dazu, dass die meisten dieser frühen Anti-Drogen-Programme eingestellt wurden. Die USA waren nicht das einzige Land, das mit der Sucht nach neu entwickelten verschreibungspflichtigen Medikamenten zu kämpfen hatte. Laut der National Drug and Alcohol Abuse Hotline wurde im Jahr 1928 geschätzt, dass jeder hundertste deutsche Arzt an Morphin süchtig war. Bis 1938 waren in den Vereinigten Staaten 25.000 Ärzte wegen Narkotikaverbrechen gemäß den Bestimmungen des Harrison Act angeklagt worden, und 3.000 hatten eine Gefängnisstrafe verbüßt.
Der Missbrauch von verschreibungspflichtigen Schmerzmitteln, Stimulanzien, Sedativa und Tranquilizer hält an. Aktuelle Trends zeigen, dass jüngere Menschen, einschließlich Teenager, an diesen verschreibungspflichtigen Medikamenten süchtig werden, ebenso wie ältere Patienten. Laut dem National Institute on Drug Abuse stieg die Anzahl der Menschen, die verschreibungspflichtige Drogen missbrauchen, von knapp unter 600.000 im Jahr 1990 auf 2,5 Millionen im Jahr 2000. Laut der Drug Enforcement Administration ist der Straßenwert von illegal verkauften verschreibungspflichtigen Medikamenten wahrscheinlich höher als der aus dem Verkauf von Heroin und Marihuana zusammen.
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