Typ-2-Diabetes (T2D) ist eine chronische Stoffwechselstörung, die durch Hyperglykämie aufgrund von Insulinresistenz und relativer Insulinmangel gekennzeichnet ist.
Kernpathophysiologie
- Insulinresistenz: Muskel, Leber, Fettgewebe reagieren nicht normal auf Insulin → gestörte Glukoseaufnahme, ungehinderte hepatozelluläre Gluconeogenese.
- β-Zell-Dysfunktion: Pankreas-β-Zellen können nicht mit ausreichender Insulinsekretion kompensieren; progressiver Abbau.
- Erhöhte hepatozelluläre Glukoseproduktion: Leber produziert übermäßig Glukose aufgrund von Insulinresistenz und Glucagon-Überschuss.
Mitwirkende Faktoren
- Genetik: >400 Loci identifiziert; Familienanamnese verdoppelt das Risiko.
- Adipositas (besonders viszeral): Adipositas-Entzündung (TNF-α, IL-6) → Serin-Phosphorylierung von IRS-1 → Insulinsignalblockade.
- Körperliche Inaktivität: Reduziert GLUT4-Translokation, mitochondriale Kapazität.
- Medikamente: Glukokortikoide, Antipsychotika, Thiazide, Statine (modest).
- Alter, Ethnizität, intrauterine Umgebung.
Klinische Konsequenz
Chronische Hyperglykämie → mikrovaskuläre (Retinopathie, Nephropathie, Neuropathie) und makrovaskuläre (KHK, Schlaganfall, PAVK) Komplikationen.
Management-Säulen
- Lebensstil (Ernährung, Bewegung, Gewichtsverlust).
- Metformin Erstlinie (verbessert hepatische Insulinsensitivität).
- Add-ons: SGLT2i, GLP-1 RA, DPP-4i, Insulin, TZDs gemäß Leitlinien.
- Kardiovaskuläres Risikomanagement (Statin, Blutdruckkontrolle, ASA falls indiziert).
