Antidepressiva bleiben eine gängige Behandlungsform für unipolare Depressionen (Major Depression). Die APA (American Psychiatric Association) rät jedoch zur Vorsicht bei der Anwendung von Antidepressiva bei bipolaren Störungen aufgrund unverhältnismäßiger Nebenwirkungen, d. h. erhöhter Stimmung.
Kliniker verschreiben Antidepressiva in Kombination mit Stimmungsstabilisatoren (z. B. Lithium). Die Anwendung von Antidepressiva bei bipolaren Störungen wird als sekundäre Behandlung zur Verringerung der Suizidalität bei schweren bipolaren Fällen angesehen.
Antidepressiva wie SSRIs – Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Paxil, Paroxetin) und NDRIs – Noradrenalin- und Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (Wellbutrin-Bupropion) scheinen am nützlichsten zu sein, um die Stimmung bei schweren bipolaren Patienten zu verbessern.
Trizyklische Antidepressiva können ernsthafte Nebenwirkungen haben. Trizyklika wirken, indem sie die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin im Gehirn verhindern, können jedoch „manisches Umschalten“ (Stimmungszyklus), Unruhe und suizidale Gedanken bei Patienten auslösen.
In der größten bis heute durchgeführten Studie zur bipolaren Störung, STEP-BD (Systematic Treatment Enhancement for Bipolar Disorder), besserte sich die Stimmung nach Absetzen von Antidepressiva bei therapieresistenten zyklischen (rapid cycling in der Stimmung) bipolaren Patienten. Daher scheint der klinische Beweis einen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Antidepressiva bei bipolaren Störungen und gleichzeitiger Stimmungsdestabilisierung anzudeuten.
Laut einem Artikel vom 1. Juli 2008 in Psychiatric Times geben Drs. Andrea Cipriani und John R. Geddes an, dass Antidepressiva vorübergehend wirksam sein können, aber keinen langfristigen Nutzen zeigen. Schlussfolgerungen aus dieser Studie legen auch nahe, dass Antidepressiva depressive Episoden oder Suizidalität nicht unbedingt verringern, verglichen mit der Erstlinienbehandlung Stimmungsstabilisatoren.
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