Die Tay-Sachs-Krankheit ist eine seltene, tödliche lysosomale Speicherkrankheit, verursacht durch HEXA-Gen-Mutationen, die zu einem Mangel an Hexosaminidase A (Hex A) Enzymaktivität führen. Ohne funktionales Hex A sammelt sich GM2-Gangliosid in Neuronen an und verursacht fortschreitende Degeneration des zentralen Nervensystems.
Genetik und Vererbung
Autosomal-rezessiv. Beide Eltern müssen Träger sein. Trägerfrequenz am höchsten bei aschkenasischen Juden (1 zu 27), Französisch-Kanadiern, Cajuns und irisch-amerikanischen Personen.
Klinische Merkmale (typischer Manifestationsbeginn 3–6 Monate)
- Entwicklungsverzögerung und -rückgang
- Verlust motorischer Fähigkeiten (Umrollen, Sitzen, Krabbeln)
- Übertriebene Schreckreaktion auf Geräusche
- Kirschroter Fleck bei Makulauntersuchung (pathognomonisch)
- Progressive Muskelschwäche und Hypotonie
- Anfälle (normalerweise bis zum 1. Lebensjahr)
- Seh- und Hörverlust
- Geistige Behinderung und Lähmung
Diagnose
- Hex-A-Enzymaktivität im Blut oder Fibroblasten (markant reduziert)
- Molekulargenetischer Test auf HEXA-Mutationen
Management (nur unterstützend)
- Anfallskontrolle mit Antikonvulsiva
- Ernährungsunterstützung (oft Gastrostomasonde)
- Atemwegsversorgung und Sekretmanagement
- Physiotherapie und Positionierung für Komfort
- Palliativpflege und Familienunterstützungsdienste
Experimentelle Therapien in klinischen Studien
- Gentherapie
- Enzymersatztherapie
- Substratreduktionstherapie
- Hämatopoetische Stammzelltransplantation
Prävention
Träger-Screening und genetische Beratung sind die Eckpfeiler der Prävention. Bevölkerungsbasierte Screening-Programme haben die Krankheitsinzidenz in Hochrisikogemeinschaften um über 90 % reduziert.
