Warum Hämophilie Männer häufiger betrifft: X-chromosomaler Erbgang erklärt

Hämophilie A (Faktor-VIII-Mangel) und B (Faktor-IX-Mangel) sind x-chromosomal-rezessive Störungen. Die Gene (F8 und F9) befinden sich auf dem X-Chromosom.

Vererbungsmechanik

• Männer (XY): Ein X-Chromosom. Eine einzelne pathogene Variante verursacht die Krankheit.
• Frauen (XX): Zwei X-Chromosomen. Eine normale Kopie kompensiert meist (zufällige X-Inaktivierung). Krankheit erfordert pathogene Varianten auf beiden Allelen (selten) oder verzerrte X-Inaktivierung.

Trägerinnen

Heterozygote Frauen sind Trägerinnen. Die meisten sind asymptomatisch, aber ~10–30 % haben Faktorspiegel, die niedrig genug sind, um Blutungssymptome zu verursachen (symptomatische Trägerinnen).

Genetische Beratung

Trägertest, pränatale Diagnostik (CVS/Amniozentese) und präimplantationsgenetische Testung (PGT-M) sind für Familien mit bekannten Mutationen verfügbar.