Hämophilie ist eine X-chromosomal-rezessive Blutgerinnungsstörung, verursacht durch Mangel an Gerinnungsfaktor VIII (Hämophilie A) oder IX (Hämophilie B). Die Gene (F8 und F9) befinden sich auf dem X-Chromosom, was ein charakteristisches Erbgangmuster schafft, das erklärt, warum Männer überwältigend betroffen sind.
Warum Männer vorwiegend betroffen sind
- Männer (XY): Haben nur ein X-Chromosom. Eine einzige pathogene Variante auf diesem X verursacht die Krankheit, weil kein zweites X zur Kompensation vorhanden ist.
- Frauen (XX): Haben zwei X-Chromosomen. Eine Variante auf einem X wird meist durch das normale Allel auf dem anderen kompensiert. Sie sind typischerweise asymptomatische Trägerinnen, obwohl einige milde Symptome aufgrund von skewerter X-Inaktivierung (Lyonisierung) aufweisen.
Erbgangmuster
- Betroffener Vater → Alle Töchter sind obligatorische Trägerinnen; Keine Söhne sind betroffen (Söhne erben das Y-Chromosom des Vaters).
- Trägermutter → Jeder Sohn hat eine 50 %-ige Chance, betroffen zu sein; Jede Tochter hat eine 50 %-ige Chance, Trägerin zu sein.
Prävalenz
- Hämophilie A: ~1 zu 5.000–10.000 Männern
- Hämophilie B: ~1 zu 20.000–30.000 Männern
Klinische Implikationen für Familien
- Genetische Beratung ist wesentlich für Familien mit bekannten Mutationen.
- Pränatale Diagnostik (Zottenbiopsie, Amniozentese) oder Präimplantationsgenetische Diagnostik (PGD) sind verfügbar.
- Trägerinnen sollten vor Operation, Schwangerschaft oder Entbindung ihre Faktorwerte prüfen lassen, um das Blutungsrisiko zu steuern.
