Fibrinogen (Faktor I) ist ein 340 kDa Plasmaproteoglykan, das in der Leber hergestellt wird. Es ist das essenzielle Substrat für die Gerinnungsbildung, welches die Thrombozytenaggregation mit der Fibrinnetz-Generierung verbindet.
Molekulare Struktur
- Dimer aus drei gepaarten Ketten: (Aα, Bβ, γ)₂ — sechs Ketten insgesamt.
- Zentrale E-Domäne, verbunden über coiled-coil-Regionen mit zwei D-Domänen.
- Plasmakonzentration: 2–4 g/L (200–400 mg/dL).
- Halbwertszeit ~4 Tage; ein akut-phasen-Reaktant (steigt bei Entzündung).
Umwandlung in Fibrin
- Thrombin spaltet Fibrinopeptide A und B von den Aα- und Bβ-Ketten.
- Legt Polymerisationsstellen („Knöpfe“) frei, die in komplementäre „Löcher“ benachbarter Moleküle passen.
- Bildet Protofibrillen → verzweigen in ein 3D-Fibrinnetzwerk.
- Faktor XIIIa (durch Thrombin aktiviert) vernetzt γ-γ- und α-α-Ketten → unlösbares, stabiles Gerinnsel.
Rolle in den Gerinnungswegen
- Gemeinsamer Weg: Endsubstrat für sowohl intrinsische als auch extrinsische Thrombin-Generierung.
- Thrombozyten-Brücke: Fibrinogen verbindet aktivierte GPIIb/IIIa-Rezeptoren benachbarter Thrombozyten (primäre Aggregation).
- Gerinnselarchitektur: Fibrin-Dichte, Faserstärke und Porosität bestimmen Stabilität und Lyse-Resistenz.
Klinische Relevanz
- Hypofibrinogenämie (angeboren oder erworben: DIC, Leberversagen, massive Transfusion) → Blutung.
- Dysfibrinogenämie (qualitative Defekte) → Blutung oder Thrombose.
- Fibrinogen-Konzentrat und Kryopräzipitat werden für gezielte Ersetzung verwendet.
Fibrinogen steht am Nexus von Gerinnung, Thrombozytenfunktion und Fibrinolyse – es ist unentbehrlich für die Hämostase.
