Hämostase – die Stillung von Blutungen – ist ein streng regulierter, mehrphasiger Prozess, der Exsanguination verhindert und gleichzeitig die Gefäßdurchgängigkeit erhält. Er balanciert prokoagulante, antikoagulante und fibrinolytische Kräfte.
Phasen der Hämostase
- Primäre Hämostase (Thrombozytenpfropf) – Sekunden
- Vasokonstriktion (Thromboxan A₂, Endothelin).
- Thrombozytenadhäsion: von Willebrand-Faktor bridgt Kollagen ↔ GPIb-IX-V.
- Aktivierung: Thrombin, Kollagen, ADP, Thromboxan A₂ → Formänderung, Granulatfreisetzung, GPIIb/IIIa-Aktivierung.
- Aggregation: Fibrinogen bridgt GPIIb/IIIa → Thrombozytenpfropf.
- Sekundäre Hämostase (Gerinnungskaskade) – Minuten
- Initiation: Gewebefaktor (TF) + FVIIa → FIXa, FXa (auf TF-tragenden Zellen).
- Amplifikation: FXa/FVa (Prothrombinase) → Thrombin-Brust auf Thrombozytenoberfläche.
- Propagation: Thrombin → FXIa, FVIIIa, FVa, FXIIIa; Fibrinogen → Fibrinmonomer → Polymer.
- Tertiäre Hämostase (Fibrinolyse) – Stunden
- tPA/uPA → Plasminogen → Plasmin → Fibrinabbau (D-Dimer).
- Reguliert durch PAI-1, α₂-Antiplasmin, TAFI.
Schutzfunktionen über die Hämostase hinaus
| Funktion | Mechanismus | Klinisches Korrelat |
|---|
| Hämostase | Thrombozytenpfropf + Fibrinnetz versiegelt Gefäßbruch | Hämophilie, von-Willebrand-Syndrom, Thrombozytopenie → Blutung |
| Infekteneindämmung | Fibrin fängt Bakterien; Thrombozyten setzen antimikrobielle Peptide (Kinocidine) frei; rekrutiert Neutrophile | Sepsis → disseminierte intravaskuläre Gerinnung (konsumptive Koagulopathie) |
| Wundheilungsgerüst | Provisorische Matrix für Fibroblastenmigration, Angiogenese, Re-Epithelisierung | Beeinträchtigte Heilung bei Koagulopathien |
| Immunaktivierung | Thrombin (PARs) → Zytokinefreisetzung, Leukozytenrekrutierung; Thrombozyten präsentieren Antigen | Thrombose-Entzündungs-Achse (Immunthrombose) |
| Gefäßintegrität | Basale tonische Signalgebung (TFPI, Thrombomodulin, Protein C/S) erhält antitrrombotisches Endothel | Endotheldysfunktion → prothrombotischer Zustand |
Regulatorische Kontrollen (Antikoagulante Wege)
- Antithrombin (AT): Hemmt Thrombin, FXa, FIXa (heparinverstärkt).
- Protein C/S: Thrombomodulin-Thrombin aktiviert Protein C → inaktiviert FVa, FVIIIa.
- TFPI: Hemmt TF-FVIIa, FXa.
- Fibrinolyse: Plasmin baut Fibrin ab.
Pathologische Thrombose
Wenn die Balance kippt: Virchows Trias – Stase (Immobilität, Vorhofflimmern), Hyperkoagulabilität (genetisch: Faktor-V-Leiden, Prothrombin G20210A; erworben: Krebs, Schwangerschaft, orale Kontrazeptiva, Antiphospholipid-Syndrom), Endothelverletzung (Trauma, Operation, Atherosklerose).
- TVT/LE: Vaskuläre Thromboembolie – kardiovaskulärer Killer Nr. 3.
- Arterielle Thrombose: Myokardinfarkt, Schlaganfall, Gliedmaßenischämie – thrombocytenreich.
- DIC: Gleichzeitige Thrombose und Blutung – Sepsis, Trauma, geburtshilfliches Desaster.
Therapeutische Modulation
- Antikoagulanzien: Direkte orale Antikoagulanzien (FXa-/IIa-Inhibitoren), Warfarin (Vitamin-K-Antagonisten), Heparin/LMWH.
- Thrombozytenaggregationshemmer: Acetylsalicylsäure (COX-1), P2Y₁₂-Inhibitoren (Clopidogrel, Ticagrelor).
- Fibrinolytika: Alteplase, Tenecteplase – akuter MI, Schlaganfall, Lungenembolie.
Hämostase ist ein dynamisches Gleichgewicht – essenziell für das Überleben, gefährlich bei Dysregulation.
