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Fanconi-Anämie: Genetik, klinische Merkmale und multidisziplinäres Management

Fanconi-Anämie (FA) ist eine seltene autosomal-rezessive (selten X-chromosomal) DNA-Reparaturstörung, gekennzeichnet durch genomische Instabilität, Knochenmarkversagen, kongenitale Anomalien und hohes Krebsrisiko.

Genetik

≥22 Komplementationsgruppen (FANCA–FANCW); FANCA, FANCC, FANCG am häufigsten.
Proteine bilden den FA-Kernkomplex → monoubiquitinieren FANCD2/FANCI → koordinieren homologe Rekombinationsreparatur.
Trägerfrequenz ~1:180 (höher bei Aschkenasischen Juden, Afrikanern, Spanischen Roma).

Klinische Merkmale

System	Manifestationen
Wachstum	Pränatale/postnatale Kleinwüchsigkeit, Mikrozephalie
Skelett	Daumen-/Radius-Anomalien (fehlend/hypoplastischer Daumen), Hüft-/Knie-/Wirbelsäulenanomalien
Haut	Café-au-lait-Flecken, hypo-/Hyperpigmentierung
Niere	Strukturelle Anomalien (Hufeisen, ektopisch), Fanconi-Syndrom (proximale Tubulopathie)
Endokrin	GH-Mangel, Hypothyreose, Diabetes, Infertilität
Herz	VSD, ASD, andere kongenitale Defekte
Neurologisch	Hörverlust, Hydrozephalus, Entwicklungsverzögerung
Hämatologisch	Progrediente Panzytopenie (meist 5–10 Jahre); MDS/AML-Risiko ↑↑
Solide Tumore	HNSCC, Ösophagus, Vulva, Zervix, Leber – oft in jungen Jahren

Diagnose

Chromosomenbruchtest: DEB (Diepoxybutan) oder MMC (Mitomycin C) induzierte Brüche – Goldstandard.
Genetischer Test: Panel-Sequenzierung der FA-Gene; identifiziert Komplementationsgruppe.
Pränatal: CVS/Amniozentese mit Bruchtest oder bekannter familiärer Mutation.

Management

Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT): Heilend bei Knochenmarkversagen; am besten mit passendem Geschwisterspender, früh vor Transfusionen/Eisenüberladung.
Androgene (Oxymetholon): Überbrückung zur Transplantation; verbessern Werte bei ~50%.
G-CSF: Temporärer Neutrophilen-Schub.
Überwachung: Jährliche Knochenmarkbiopsie, Krebsvorsorge (HNSCC, GYN, Leber) ab frühem Erwachsenenalter.
Multidisziplinäre Betreuung: Hämatologie, Genetik, Endokrinologie, Nephrologie, Orthopädie, Psychologie.

Prognose

Median-Überleben ~30 Jahre; verbessert durch frühere HSCT und bessere unterstützende Versorgung. Leblange Krebsvigilanz ist essenziell.

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