O Negativ ist der „universelle Spender“-Bluttyp im ABO-System, da es keine A- und B-Antigene auf den roten Blutkörperchen aufweist, was es kompatibel mit allen anderen Blutgruppen für rote Blutkörperchen-Transfusionen macht. Es kann jedem unabhängig von seiner Blutgruppe in Notfällen gegeben werden.
O-Negativ-Individuen können jedoch nur O Negativ erhalten. O-Negativ-Plasma enthält Anti-A- und Anti-B-Antikörper, daher ist es nicht der universelle Plasmaspender (AB ist es). Ungefähr 7 % der US-Bevölkerung haben O Negativ Blut. Es ist kritisch wichtig für Traumata- und Neugeborenen-Transfusionen.

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