Antikörpervermittelte Zerstörung roter Blutkörperchen: Agglutination und hämolytische Anämie

Wenn Antikörper an Antigene auf roten Blutkörperchen (RBCs) binden, verursachen sie Agglutination (Verklumpung) und können Hämolyse (RBC-Zerstörung) auslösen, was zu hämolytischer Anämie führt. Der Mechanismus, klinische Typen und Behandlungsstrategien sind entscheidend für Diagnose und Management.

Mechanismus

1. Antigen-Antikörper-Bindung: IgG oder IgM bindet spezifische RBC-Oberflächenantigene (ABO, Rh, Kell, Duffy, Kidd usw.).
2. Agglutination: IgM (Pentamer) vernetzt RBCs direkt; IgG erfordert sekundäre Mechanismen (Komplement, Fc-Rezeptor-vermittelt).
3. Hämolysewegen:
   • Intravaskulär: Komplement (C5b-9) Membranangriffskomplex lysiert RBCs im Kreislauf → Hämoglobinämie, Hämoglobinurie.
   • Extravaskulär: IgG-opsonisierte RBCs werden von splenischen/leberen Makrophagen entfernt → ↑ Bilirubin, ↑ LDH, ↓ Haptoglobin.

Typen der immunhämolytischen Anämie

Autoimmune hämolytische Anämie (AIHA)

• Warme AIHA (IgG): Am häufigsten; idiopathisch oder sekundär (SLE, CLL, Medikamente).
• Kalte Agglutinin-Krankheit (IgM): Kälteinduzierte Agglutination; komplementvermittelt.
• Paroxysmale kalte Hämoglobinurie (Donath-Landsteiner): Biphasisches IgG.

Alloimmun

• Transfusionsreaktion (ABO-Unverträglichkeit – intravaskulär; verzögert – extravaskulär).
• Hämolytische Krankheit des Fetus/Neugeborenen (Rh, Kell usw.).

Medikamenteninduziert

• Penicillin/Cephalosporine (Hapten-Mechanismus).
• Methyldopa (Autoantikörperinduktion).
• Immun-Checkpoint-Inhibitoren (neu aufkommend).

Infektionsassoziiert

• Mycoplasma pneumoniae (kalte Agglutinine).
• EBV, CMV, HIV, Hepatitis.

Klinische Merkmale

• Anämiesymptome: Müdigkeit, Blässe, Dyspnoe, Tachykardie.
• Hämolysezeichen: Ikterus, dunkler Urin, Splenomegalie.
• Akute intravaskuläre Hämolyse: Rückenschmerzen, Fieber, Hämoglobinurie.

Diagnose

• DAT (Direkter Antiglobulintest / Coombs): Nachweist IgG/C3 auf RBCs.
• Retikulozytose, ↑ LDH, ↑ indirektes Bilirubin, ↓ Haptoglobin.
• Peripherer Ausstrich: Sphärozyten (warme AIHA), Agglutinaten (kalt).
• Elutionsstudien, Antikörperidentifikation.

Behandlung

• Auslösendes Medikament absetzen / zugrunde liegende Infektion behandeln.
• Kortikosteroide (1. Wahl bei warmer AIHA).
• Rituximab (anti-CD20).
• Splenektomie (refraktäre Fälle).
• Transfusion (bei symptomatisch; am wenigsten inkompatible Einheiten).
• IVIG, Komplementinhibitoren (Sutimlimab bei kalter Agglutinin-Krankheit).