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Myelofibrose: Knochenmarkvernarbung, Komplikationen und Managementoptionen

Myelofibrose (MF) ist eine Philadelphia-negative myeloproliferative Neoplasie (MPN), gekennzeichnet durch klonale Hämatopoese, zytokingetriebene Knochenmarkfibrose, extramedulläre Hämatopoese und konstitutionelle Symptome.

Pathophysiologie

Treibende Mutationen: JAK2 V617F (60 %), CALR (25 %), MPL (5–10 %), „triple-negativ“ (10 %).
Konstitutive JAK-STAT-Signalgebung → Megakaryozyten-Hyperplasie → TGF-β, PDGF-Freisetzung → Fibroblastenproliferation → Kollagendeponierung (Reticulin → Kollagenfibrose).
Extramedulläre Hämatopoese → Splenomegalie, Hepatomegalie.

Klinische Manifestationen

Anämie (normozytär) – Transfusionsabhängigkeit bei 30–40 %.
Splenomegalie (90 %) – frühes Sättigungsgefühl, Schmerzen im linken Oberbauch.
Konstitutionell: Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Fieber, Pruritus.
Thrombose (arteriell/venös) & Blutung (Thrombozytenfunktionsstörung).
Progression zu AML (~10–20 % nach 10 Jahren).

Prognose-Scoring

IPSS / DIPSS-plus: Alter, Hb, WBC, Blasten, Symptome, Karyotyp, Transfusionsbedarf, Thrombozyten.
Risikogruppen: Niedrig, Int-1, Int-2, Hoch → medianes Überleben 1,5–11+ Jahre.

Behandlung

Ziel	Optionen
Symptom-/Milzkontrolle	Ruxolitinib (JAK1/2-Inhibitor) – FDA-zugelassen; Fedratinib, Pacritinib, Momelotinib.
Anämie	Erythropoese-stimulierende Substanzen, Danazol, Immunmodulatoren (Lenalidomid, Pomalidomid), Luspatercept (aufkommend).
Heilend	Allogene HSCT – einzige Heilung; Alter/Komorbidität/Fitness begrenzen die Eignung.
Unterstützend	Transfusionen, Hydroxyurea (Zytoreduktion), Splenektomie (selten), Strahlentherapie (symptomatische Splenomegalie).

Monitoring

Blutbild alle 1–3 Monate, Milzgröße (Palpation/US), Symptombelastung (MPN-SAF TSS), Mutationsallel-Belastung, Knochenmarkbiopsie alle 1–2 Jahre.

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