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Die Thalassämien sind eine Gruppe von erblichen Globinopathien, die hauptsächlich mediterranische, nahöstliche und südostasiatische Bevölkerungen betreffen. Mehrere Mutationen sind für die verschiedenen Subtypen verantwortlich. Die Schwere der Blutstörung variiert stark mit der jeweiligen Mutation oder Anzahl der Mutationen. Mit wenigen Ausnahmen ist die Prognose im Allgemeinen gut.
Der Begriff „Thalassämie“ umfasst eine Reihe von genetischen Störungen, die durch Mutationen während der Hämoglobinsynthese entstehen, speziell während der Synthese des Globinanteils. Hämoglobin ist das Molekül in roten Blutzellen, das für den Transport von Sauerstoff und Kohlendioxid von und zu den Lungen verantwortlich ist. Mutationen in seiner Struktur beeinträchtigen die Fähigkeit von Hämoglobin, seine Funktion zu erfüllen.
Die Struktur des normalen Erwachsenenhämoglobins besteht aus einer Häm-Gruppe, einem Globin-Molekül und einem Eisenatom in der Mitte. Das Globin-Molekül enthält zwei Alpha-Ketten und zwei Beta-Ketten. Fetales Hämoglobin hat zwei Alpha-Ketten und zwei Gamma-Ketten. Die zwei Hauptsubgruppen der Thalassämien sind Alpha und Beta, bestimmt durch welche strukturelle Kette betroffen ist.
Die klinischen Manifestationen der Alpha-Thalassämie sind mit der übermäßigen Produktion von Beta-Globin verbunden. Die Schwere hängt davon ab, wie viele der vier möglichen Alpha-Globin-Loci aus dem relevanten Gen gelöscht sind. In der mildesten Form wird nur ein Locus gelöscht, und dies führt zu einem asymptomatischen Trägerzustand. Der Patient ist in der Lage, das defekte Gen an Nachkommen weiterzugeben, wird aber selbst nicht betroffen sein. Wo zwei Loci verloren gehen, resultiert eine milde hämolytische (zellzerstörende) Anämie. Patienten, denen drei Loci fehlen, haben einen schlechteren Zustand, bei dem die Alpha-Kettenproduktion nur ein Viertel bis ein Drittel der Norm beträgt. Das überschüssige Beta-Globin bildet Tetramere oder Hb H. Hb H ist löslich, aber instabil; in älteren Zellen schädigt und zerstört Hb H die Zelle.
Wo keine Alpha-Globin-Synthese stattfindet, tritt ein Zustand namens Hydrops fetalis auf. Alles, was erfolgreich gebildet wird, ist die Gamma-Kette des fetalen Hämoglobins, die nicht in der Lage ist, allein Sauerstoff zu transportieren. Dies ist ein tödlicher Zustand; der Patient stirbt im Mutterleib.
Ähnlich wie bei der Alpha-Thalassämie werden die Manifestationen der Beta-Thalassämie aus den Auswirkungen der übermäßigen Alpha-Globin-Synthese abgeleitet. Alpha-Globin ist zerstörerischer als Beta-Globin, was zur Zerstörung von roten Blutzellen und ihrer Vorläuferzellen führt. Die Reaktion des Körpers auf die daraus resultierende Anämie ist es, das Knochenmark, die Fabriken, die rote Blutzellen produzieren, zu erweitern, um mit dem Bedarf des Körpers an sauerstofftransportierenden Körpern Schritt zu halten. Mehr Fabriken sollten mehr Zellen bedeuten, aber die produzierten Zellen sind genauso unwirksam wie zuvor. Die Knochenmarkserweiterung führt zu Störungen im Wachstum und in der Entwicklung. Andere Symptome, die aus der Anämie resultieren, umfassen Hepatosplenomegalie, das ist die Vergrößerung von Leber und Milz, sowie Beinulzera und hochgradige Herzinsuffizienz.
Bisher sind mindestens 17 bekannte Mutationen zugrunde der Beta-Thalassämie bekannt. Die zwei Hauptvarianten der Beta-Thalassämie sind Beta-Thalassämie major und intermedia. Patienten mit der Major-Variante benötigen unweigerlich Transfusionen zum Überleben. Die Intermedia-Variante ist milder und erfordert keine Transfusion. Die zwei asymptomatischen Zustände werden als Beta-Thalassämie minor und Trait bezeichnet und spiegeln die Heterogenität der Gene des Patienten wider.
Genetische Tests sind im Mutterleib nach der neunten oder zehnten Schwangerschaftswoche verfügbar. Bei Kindern wird Beta-Thalassämie major leicht an der Hepatosplenomegalie, Anämie und erhöhten Werten alternativer Hämoglobine erkannt. Bestimmte Befunde im Blutausstrich können ebenfalls diagnostisch sein. Derzeit ist die einzige verfügbare Heilung für Thalassämie eine Knochenmarktransplantation.
Die Prognose ist im Allgemeinen gut, mit Ausnahme von Hydrops fetalis und Beta-Thalassämie major. Wie oben beschrieben, führt Hydrops fetalis zum Tod im Mutterleib; Beta-Thalassämie major erfordert erhebliche Transfusionsunterstützung sowie eine Splenektomie (Entfernung der Milz). Komplikationen können vermieden werden, indem oxidierende Medikamente und Substanzen, einschließlich Antimalariamitteln, Sulfonamiden und Bohnen (Fava beans), vermieden werden. Bei Patienten, die Transplantationen erhalten, muss auch Eisenüberladung vermieden werden; eine Eisen-Chelat-Therapie wird oft mit einer Transfusionstherapie kombiniert. Ein großer Rückschlag für den Fortschritt ist schlechte Compliance oder Nichtverfügbarkeit von Behandlung.
Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt für eine vollständige Liste oxidierender Substanzen und für medizinische Beratung bezüglich Ihres Zustands.
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