Was ist Hämochromatose?
Hämochromatose ist eine Störung übermäßiger Eisenabsorption, die zu toxischer Eisenablagerung in Organen führt. Die häufigste Form ist die erbliche Hämochromatose (HH), autosomal-rezessiv, meist aufgrund von HFE C282Y-Homozygotie (85–90 % der Fälle bei Nordeuropäern).
Pathophysiologie
- Mutantes HFE-Protein stört die Hepcidin-Regulierung → unangemessene Ferroportin-Aktivität → unkontrollierte diätetische Eisenabsorption (2–4 mg/Tag vs. normal 1–2 mg/Tag).
- Eisen akkumuliert in Leber, Pankreas, Herz, Hypophyse, Gelenken, Haut.
- Freies Eisen katalysiert die Fenton-Reaktion → ROS → Gewebeschäden.
Klinische Manifestationen
| Organ | Merkmale |
|---|
| Leber | Hepatomegalie, erhöhtes Ferritin/Transferrinsättigung, Fibrose → Zirrhose, HCC-Risiko (200-fach, wenn zirrhotisch) |
| Pankreas | Diabetes mellitus („Bronzediabetes“) – β-Zell-Zerstörung + Insulinresistenz |
| Herz | Kardiomyopathie (restriktiv → dilatiert), Arrhythmien, Herzinsuffizienz |
| Gelenke | Arthropathie (2./3. MCP-Gelenke, Handgelenke, Knie) – Chondrokalzinose (Pseudogicht) |
| Haut | Bronze/graue Hyperpigmentierung (Melanin + Eisen) |
| Endokrin | Hypogonadotroper Hypogonadismus (Hypophyseneisen), Hypothyreose |
Diagnose
- Transferrinsättigung (TSAT) ≥45 % + Serumferritin >300 ng/mL (Männer) / >200 ng/mL (Frauen) → HH vermuten.
- HFE-Genotypisierung: C282Y/C282Y bestätigt; C282Y/H63D-Compound-Heterozygot = milderes Risiko.
- Leberbiopsie / MRT (FerriScan): Quantifizierung der hepatischen Eisenkonzentration (HIC), wenn Ferritin >1000 oder Leberenzyme erhöht.
Behandlung: Eisenentzug
Therapeutischer Aderlass (Goldstandard)
- Entfernen Sie 500 mL Blut (≈250 mg Eisen) wöchentlich/alle zwei Wochen, bis Ferritin 50–100 ng/mL.
- Erhaltung: 3–4 Mal/Jahr lebenslang.
- Jede Einheit senkt Ferritin um ~30–50 ng/mL.
Chelattherapie (falls Aderlass kontraindiziert)
- Deferoxamin (IV/SC), Deferasirox (oral), Deferiprone (oral).
- Verwendet bei Anämie, Herzinsuffizienz, Problemen mit dem Venen Zugang.
Ernährungshilfen
- Häm-Eisen begrenzen (rotes Fleisch, Leber).
- Vitamin-C-Supplemente zu Mahlzeiten vermeiden (verbessert Absorption).
- Keine eisenangereicherten Lebensmittel/Multivitamine mit Eisen.
- Alkohol mäßigen (synergische Hepatotoxizität).
- Tee/Kaffee zu Mahlzeiten (Tannine hemmen Absorption).
Prognose
Frühe Diagnose und Aderlass → normale Lebenserwartung. Zirrhose, Diabetes, Kardiomyopathie bei Diagnose reduzieren die Überlebenschance. HCC-Surveillance (US ± AFP alle 6 Monate), wenn zirrhotisch.
