Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine aggressive hämatologische Malignität, die durch schnelle Proliferation unreifer myeloischer Vorläuferzellen (Blasten) im Knochenmark, Blut und gelegentlich extramedullären Stellen charakterisiert ist. Sie ist die häufigste akute Leukämie bei Erwachsenen (medianes Alter ~68).
Klinisches Erscheinungsbild
Symptome reflektieren Knochenmarkversagen und Blastinfiltration:
- Anämie: Müdigkeit, Schwäche, exertionale Dyspnoe, Blässe
- Thrombozytopenie: Petechien, Ekchymosen, Schleimhautblutungen, Menorrhagie
- Neutropenie/Funktionelle Immundefizienz: Fieber, Infektionen (bakteriell, pilzartig)
- Konstitutionell: Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust
- Leukostase (WBC >100K): Atemnot, neurologische Veränderungen, Priapismus – medizinischer Notfall
- Organomegalie: Splenomegalie, Hepatomegalie, Lymphadenopathie (weniger prominent als bei ALL)
WHO-Klassifikation (vereinfacht)
- AML mit definierenden genetischen Abnormalitäten: t(8;21), inv(16), t(15;17) [APL], KMT2A-Umordnungen usw.
- AML mit myelodysplasiebedingten Veränderungen (AML-MRC)
- Therapieassoziiertes AML (t-AML)
- AML, nicht anders spezifiziert (NOS)
- Myeloides Sarkom (extramedullär)
Molekulares Profiling (FLT3, NPM1, TP53, ASXL1 usw.) ist wesentlich für Risikostratifizierung und zielgerichtete Therapieauswahl.
Diagnostische Abklärung
- Blutbild mit Differential, peripheres Blutausstrich
- Knochenmarkspunktion/-biopsie: Morphologie, Durchflusszytometrie, Zytogenetik (Karyotyp + FISH), Molekularpanel
- Gerinnungsuntersuchungen (insbesondere bei APL)
- Lumbalpunktion bei ZNS-Symptomen oder Hochrisikofaktoren
- Herzevaluierung (Anthracyclin-Bereitschaft)
- Infektionsabklärung (HIV, Hepatitis, CMV)
Behandlungsparadigma
Fitte Patienten (intensive Therapie geeignet)
- Induktion: „7+3“ (Cytarabin + Anthracyclin) ± Midostaurin (FLT3-mutiert) ± Gemtuzumab Ozogamicin (CD33+)
- Konsolidierung: Hochdosiertes Cytarabin (HiDAC) ± allogene Transplantation (basierend auf Risiko, Spender, MRD)
- APL (t(15;17)): ATRA + Arsenoxid ± Chemo (nicht-chemische Regime heilend)
Unfitte Patienten / Ältere Erwachsene
- Hypomethylierende Mittel (Azacitidin, Decitabin) + Venetoclax: Standardversorgung; ~65% CR/CRi
- Niedrigdosiertes Cytarabin (LDAC) + Venetoclax/Glasdegib
- Gilteritinib (FLT3-mutiert R/R)
- Klinische Studien stark bevorzugt
Prognose
- Hochgradig variabel nach Alter, Zytogenetik, molekularen Markern, MRD-Status, Fitness
- Jünger/günstiges Risiko: 5-Jahres-OS 50–65%
- Älter/ungünstiges Risiko: 5-Jahres-OS <20%
- MRD-Negativität nach Konsolidierung vorhersagt Heilung stark
Dringende Überweisung an ein akademisches/tertiäres Zentrum mit Leukämie-Expertise ist kritisch für optimale Ergebnisse.
