Krankheitsüberblick
Primäre Myelofibrose (PMF) ist ein Philadelphia-negatives myeloproliferatives Neoplasma, gekennzeichnet durch klonale Hämatopoese, Knochenmarkfibrose, extramedulläre Hämatopoese und zytokin-getriebene konstitutionelle Symptome.
Häufige Erstmanifestationen
- Anämie (Müdigkeit, Belastungsdyspnoe)
- Splenomegalie (frühe Sättigung, Schmerzen im linken Oberbauch)
- Konstitutionelle Symptome: Nachtschweiß, Gewichtsverlust, leichtes Fieber, Juckreiz
- Leukozytose oder Leukozytopenie; Thrombozytenzytose oder Thrombozytenzytopenie
- Knochenschmerzen, Gicht (Hyperurikämie)
Diagnostische Kriterien (WHO 2022)
- Megakaryozytenproliferation und -atypie plus Retikulin/Kollagen-Fibrose (Grad 2–3).
- Treibermutation: JAK2 V617F (~60 %), CALR (~25 %), MPL (~5 %) oder „triple-negativ“.
- Ausschluss anderer myeloischer Neoplasien.
Risikostratifizierung
Prognosewerte (IPSS, DIPSS-plus, MIPSS70+) beinhalten Alter, Hämoglobin, Leukozyten, Blasten, Symptome, Karyotyp und Mutationsprofil, um den Transplantationszeitpunkt zu leiten.
Behandlungsoptionen
- JAK-Inhibitoren: Ruxolitinib (Erstlinie bei symptomatischer Splenomegalie/Zytopenien), Fedratinib, Pacritinib, Momelotinib.
- Allogene Stammzelltransplantation: Einzig potenziell kurativ; vorbehalten für höherrisikoreiche, transplantationsfähige Patienten.
- Unterstützende Therapie: Transfusionen, Erythropoese-stimulierende Mittel, Androgene, Splenektomie/Strahlentherapie bei refrakterer Splenomegalie.
- Klinische Studien: Neue JAK-Inhibitoren, BET-Inhibitoren, Antifibrotika, Immuntherapie.
Das Management ist individuell; eine frühzeitige Überweisung an ein MPN-Zentrum optimiert die Ergebnisse.
