Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist multifaktoriell. Kein einzelnes Gen verursacht die späte Form der AD; sie ist polygen + umweltbedingt.
Genetische Risikofaktoren
- APOE ε4: Stärkstes gemeinsames Risikallel. 1 Kopie → 2–3× Risiko; 2 Kopien → 8–12×. Nicht deterministisch.
- Frühbeginn familiäre AD (<5 %): Autosomal-dominante Mutationen in APP, PSEN1, PSEN2 → nahezu 100 % Penetranz, Beginn 30er–50er Jahre.
- Andere Loci: GWAS identifizierte >40 Risikoloci (z. B. TREM2, CLU, BIN1) mit kleinen Effekten.
Nicht-genetische Risikofaktoren
- Alter (größtes), kardiovaskuläre Gesundheit, Bildung/kognitive Reserve, Hörverlust, TBI, Depression, soziale Isolation, körperliche Inaktivität, Diabetes, Rauchen, Luftverschmutzung
Schützende Faktoren
- Mittelmeer-/MIND-Diät, Bewegung, kognitive Aktivität, soziale Verbindung, Schlaf, vaskuläre Risikokontrolle
Genetische Testung
- Nicht routinemäßig für späte Form (APOE ε4 nicht diagnostisch)
- Bei frühbeginnender familiärer AD mit genetischer Beratung erwägen
Genetik lädt die Waffe; der Lebensstil zieht den Abzug. Gesunde Gewohnheiten reduzieren das Risiko selbst bei genetischer Prädisposition.
