Physiologie
- Quelle: Peritubuläre Fibroblasten in der Nierenkortex/äußeren Mark (90 %); Hepatozyten (10 %, fetale Dominanz).
- Reiz: Gewebshypoxie (↓ renaler O₂-Druck) → HIF-2α-Stabilisierung → EPO-Gentranskription.
- Ziel: Erythroide Vorläuferzellen (CFU-E, BFU-E) im Knochenmark, die EPOR (EPO-Rezeptor) exprimieren.
- Wirkung: JAK2/STAT5-Weg → hemmt Apoptose, fördert Proliferation/Differenzierung → Retikulozyten → reife Erythrozyten (5–7 Tage).
Regulierungs-Feedbackschleife
↑ Erythrozytenmasse → ↑ O₂-Lieferung → ↓ renale Hypoxie → ↓ EPO → ↓ Erythropoese. Negatives Feedback hält Hämatokrit ~40–45 %.
Klinische Störungen
| Zustand | EPO-Spiegel | Mechanismus |
| Anämie bei chronischer Nierenkrankheit | Unangemessen niedrig | Verlust peritubulärer Fibroblasten; Entzündung dämpft HIF. |
| Polyzythaemia vera | Niedrig/normal | JAK2-Mutation → EPO-unabhängige erytroidale Proliferation. |
| Sekundäre Polyzythämie | Hoch | Chronische Hypoxie (COPD, große Höhe), EPO-sezernierende Tumoren (Nierenkarzinom, Kleinhirnhemangioblastom), Testosteron. |
| Reine rote Zellaplasie (PRCA) | Hoch | Anti-EPO-Antikörper (selten, post-ESA); anti-erythroide Vorläufer. |
Therapeutische Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (ESAs)
- Wirkstoffe: Epoetin alfa/beta, Darbepoetin alfa (längere Halbwertszeit), Methoxy-polyethylenglykol-Epoetin beta.
- Indikationen: CKD (Dialyse/nicht-Dialyse), zytostatika-induzierte Anämie, zidovudin-behandelte HIV, präoperative autologe Blutspende.
- Ziele: Hb 10–11 g/dL (CKD); >11,5 g/dL vermeiden (↑ Thrombose, Mortalität, Tumorprogression).
- Monitoring: Hb alle 2–4 Wochen, Eisenstatus (TSAT >20 %, Ferritin >100), Blutdruck, Thrombosezeichen.
Kernpunkt
EPO ist der Hauptregulator der roten Blutkörperchenproduktion. Seine Dysregulation liegt häufigen Anämien und Polyzythämien zugrunde; rekombinante ESAs sind lebensrettend, erfordern aber strenge Hb-Ziele, um Schaden zu vermeiden.