COPD wird nicht direkt vererbt, aber genetische Faktoren modifizieren die Anfälligkeit erheblich – besonders bei Rauchern. Zwei große genetische Faktoren sind Alpha-1-Antitrypsin-Mangel und polygenes Risiko.
Monogenes Risiko: Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD)
- Autosomal-kodominante Vererbung; SERPINA1-Gen auf Chromosom 14.
- Normal: M-Allel (MM). Defiziente Varianten: Z (Glu342Lys), S (Glu264Val), Null-Allele.
- ZZ-Genotyp: 10–15 % entwickeln COPD (früherer Beginn, basal-predominantes panazinäres Emphysem); Risiko steigt dramatisch mit Rauchen.
- SZ, MS, MZ: Zwischenrisiko; Rauchen beschleunigt den Abfall markant.
- Prävalenz: 1:2.500–5.000 (ZZ) europäischer Abstammung; unterdiagnostiziert (>90 % unentdeckt).
- Testung: Serum-AAT-Spiegel → Phänotypisierung/Genotypisierung bei niedrigem Wert. Alle COPD, unerklärliche Bronchiektasen, nekrotisierende Pannikulitis und Familienanamnese screenen.
- Behandlung: Augmentationstherapie (IV AAT) für ZZ mit FEV₁ 30–65 %; Rauchstopp bleibt oberstes Gebot.
Polygenes Risiko
- GWAS identifiziert >50 Loci (z. B. HHIP, FAM13A, CHRNA3/5, DSP, TGFB2) die Lungenentwicklung, Entzündung, Reparatur und Nikotinabhängigkeit beeinflussen.
- Polynische Risikoscores (PRS) erklären ~5–10 % der FEV₁-Varianz; noch kein klinischer Standard.
- Gene-Umwelt-Interaktion: Hohes PRS + Rauchen = multiplikatives Risiko.
Klinische Implikationen
- Familienanamnese von früher COPD → auf AATD screenen.
- Nie-Raucher mit COPD: höherer Ertrag für AATD, Ziliopathien, Immundefizienz.
- Genetische Beratung für AATD-Familien; Kaskadentestung empfohlen.
- Umweltvermeidung bleibt primäre Prävention unabhängig von Genetik.
