Potenzklassifizierungssysteme für die pharmazeutische Herstellung

Um pharmazeutische Mitarbeiter vor Überexposition gegenüber einem aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoff (API) während der Herstellung von Arzneimitteln zu schützen, wurde ein Potenzklassifizierungssystem entwickelt. Dieses Klassifizierungssystem berücksichtigt akzeptable berufliche Expositionsgrenzwerte (OEL) während der ersten Herstellung, der Tabletten- oder Kapselbildung und der Endverpackung.

Geschichte

• In den späten 1980er Jahren trafen sich Syntex Inc., Merck and Company, Inc., Eli Lilly and Company, Abbott Labs und The Upjohn Company, fünf der größten Pharmaunternehmen der Welt, um die Notwendigkeit zu diskutieren, die Potenz und Toxizität von Medikamenten während der Herstellung zu klassifizieren, um ihre Mitarbeiter vor gefährlichen beruflichen Expositionsniveaus zu schützen. Als Rahmen übernahmen sie das Vier-Kategorien-Modell für Biosicherheit des U.S. Center for Disease Control and Preventions. Daraus entstand das SafeBridge-Vier-Kategorien-System der Potenzklassifizierung. Obwohl sie die Notwendigkeit erkannten, dieses System zu etablieren, hat die Pharmaindustrie kein endgültiges System erklärt. Während das SafeBridge-Klassifizierungssystem in der gesamten Pharmaindustrie weit verbreitet ist, modifizieren viele Unternehmen dieses System, um feinere Unterschiede je nach Art und Menge des API, den sie handhaben, zu ziehen. Darüber hinaus entwickeln verschiedene Länder zusätzliche Kategorisierungen, um ihre nationalen Gesundheitsanforderungen zu erfüllen.

Kategorie 1

• Diese Klassifizierung von Arzneimitteln ist die wenigst wirksame. Diese Medikamente erzeugen sofortige Symptome bei Einnahme, haben keine dauerhaften Nebenwirkungen und besitzen nicht die Fähigkeit, Mutationen, Krebs oder reproduktive Anomalien zu verursachen. Bei Exposition gegenüber Pulver- oder Gasformen des API sollte die Chemikalie gute Warnungseigenschaften haben, wie Geruch oder visuelles Erscheinungsbild, vorzugsweise bei Konzentrationen unter toxischen Werten. Eine Exposition gegenüber Kategorie-1-API erfordert keinen medizinischen Eingriff.

Kategorie 2

• Diese Potenzklassifizierung besitzt mäßige bis hohe systemische Toxizität, wie Herz- oder Leber. Ständiger Kontakt mit der Chemikalie kann ätzend sein. Die Exposition gegenüber Pulver- oder Gasformen wird eine schwache Sensibilität verursachen, insbesondere bei Personen, die eine Allergie dagegen oder gegen ähnliche Chemikalien zeigen. Jegliche Nebenwirkungen der Exposition werden sofortige oder verzögerte Wirkungen hervorrufen, und Überexposition kann medizinischen Eingriff erfordern. Wie Kategorie-1-API sollte diese Klassifizierung ebenfalls frei von mutagenen und krebsverursachenden Wirkungen sowie von reproduktiven Konsequenzen sein.

Kategorie 3

• Diese Klassifizierung ist auch die Standardklassifizierung für neue Arzneimittel ohne definierte berufliche Expositionsgrenzwerte, es sei denn, klinische Forschung weist darauf hin, dass das Medikament bei 10 µg/kg Körpergewicht wirksam ist, was den API in Kategorie 4 einordnen würde. Diese Klassifizierung von API zeigt an, dass das Medikament bei einer Potenz von 0,1 bis 1 mg/kg Körpergewicht mutagene, karzinogene und reproduktive Wirkungen hat. API in dieser Klassifizierung werden leicht über die Lungen oder Haut aufgenommen und erzeugen bei niedrigen Dosen sofortige Sensibilisierung. Ständige Exposition wird akute, irreversible und systemische Effekte hervorrufen mit dem Potenzial, sofortigen medizinischen Eingriff zu erfordern. Die Arbeit mit dieser und Kategorie-4-API muss in Reinräumen mit Unter- oder Überdruck enthalten werden, und Auskleiden ist notwendig, um zu verhindern, dass winzige Mengen in den Rest der Anlage übertragen werden.

Kategorie 4

• Dies ist die höchst wirksame Klassifizierung von API. Diese API haben Arbeitsdosierungen aus klinischen Studien bei 10 µg/kg Körpergewicht. Die häufigste Art von Medikament in der Kategorie wären Chemotherapie-Medikamente. Regelmäßige Dosen haben bekannte mutagene, karzinogene und reproduktive Konsequenzen, mit langfristigen Nebenwirkungen bei höheren Dosen. Diese API werden leicht durch berufliche Exposition aufgenommen, daher wird die Automatisierung der Herstellung und Handhabung empfohlen.