FSHD ist die dritthäufigste Muskeldystrophie (Prävalenz ~1:8.000–1:20.000). Autosomal-dominant (95 %); 10–30 % sind de-novo-Mutationen.
Genetischer Mechanismus
- FSHD1 (95 %): Kontraktion des D4Z4-Repeat-Arrays auf 4q35 auf 1–10 Einheiten (normal 11–100) plus eine permissive 4A-Haplotyp → epigenetische Derepression von DUX4 (ein toxischer Transkriptionsfaktor) im Muskel.
- FSHD2 (5 %): Normale D4Z4-Größe aber SMCHD1-Mutationen → gleiche DUX4-Derepression.
- DUX4-Expression → Myotoxizität, Entzündung, oxidativer Stress, Apoptose.
Klinischer Phänotyp
- Gesicht: Schwacher Orbicularis oculi (kann Augen nicht fest schließen), Orbicularis oris (kann Lippen nicht zusammenziehen, pfeifen) – „maskehaftes“ Aussehen.
- Schulterblattflügeln: Serratus-anterior- und Rhomboid-Schwäche → medialer Rand hervorstehend; beeinträchtigtes Überkopf-Erreichen.
- Humeral/Oberarm: Bizeps-, Trizeps-, Deltamuskel-Schwäche; oft asymmetrisch (rechts > links).
- Progression: Steigt ab zu Rumpf, Beinen (Fußheberschwäche), Bauchwand (Lordose, vorstehender Bauch).
- Extraskelettal: Hochfrequent-Hörverlust (80 %), Retinaltelangiektasien (Coates-ähnlich), Herzrhythmusstörungen (selten).
Vererbung und Beratung
- Autosomal-dominant: 50 % Übertragungsrisiko; variable Expressivität sogar innerhalb von Familien.
- Pränatale/präimplantationsdiagnostik verfügbar, wenn familiäre Mutation bekannt.
- Genetische Beratung ist wesentlich.
Management (multidisziplinär)
- Physio-/Ergotherapie: Schulterblattstabilisierung, Gehhilfen, adaptive Ausrüstung.
- Orthesen: AFOs für Fußheberschwäche; Schulterorthesen.
- Chirurgie: Schulterblattfixation (Thorakoskapularfusion) für Flügeln – verbessert Funktion.
- Atmung: FVC überwachen; nicht-invasive Beatmung bei Bedarf.
- Herz: Regelmäßige EKG/Holter-Überwachung.
- Klinische Studien: Antisense-Oligonukleotide (DUX4-Silencing), BET-Inhibitoren, Myostatin-weg-Modulatoren.
Es gibt noch keine krankheitsmodifizierende Therapie. Unterstützende Pflege erhält Funktion und Lebensqualität.
