Asthma ist eine chronische Entzündungskrankheit der Atemwege, gekennzeichnet durch variable Luftstromobstruktion, Bronchialhyperreagibilität und zugrunde liegende Entzündung. Das Verständnis dieser Mechanismen klärt Behandlungsziele.
Kern pathophysiologische Prozesse
1. Atemwegsentzündung (Das Fundament)
- Zellen: Eosinophile (Typ 2), Neutrophile (nicht-Typ 2), Mastzellen, T-Lymphozyten (Th2), ILC2s.
- Mediatoren: Histamin, Leukotriene (C4/D4/E4), IL-4, IL-5, IL-13, IgE, Prostaglandine.
- Effekte: Mukosale Ödeme, Schleimübersekretion, Epithelabstoßung, glatte Muskelhypertrophie, Angiogenese.
2. Atemwegshyperreagibilität (AHR)
- Übertriebene Bronchokonstriktion gegenüber Auslösern (Allergenen, kalter Luft, Bewegung, Reizstoffen) in Dosen, die für gesunde Atemwege harmlos sind.
- Mechanismen: Entzündungsinduzierte neuronale Dysregulation, Hyperkontraktilität der glatten Muskulatur, Epithelverlust mit freiliegenden Nerven.
3. Bronchospasmus (Akute Verengung)
- Schnelle Kontraktion der Atemwegsglattmuskulatur (ASM) über cholinerge, histaminische und leukotrienische Wege.
- Reversibel (spontan oder mit Bronchodilatatoren).
4. Atemwegsremodellierung (Chronische Strukturveränderungen)
- Subepitheliale Fibrose, ASM-Hyperplasie/-Hypertrophie, Drüsenhyperplasie, Neovaskularisation.
- Trägt zur festen Luftstromobstruktion und reduzierter Bronchodilatator-Reaktion im Laufe der Zeit bei.
- Frühe entzündungshemmende Therapie kann Remodellierung verhindern.
5. Schleimübersekretion & -pfropfen
- Gobletzell-Metaplasie + Hypertrophie der submukösen Drüsen → dickflüssiger, zäher Schleim.
- Bildet Pfropfen (Curschmann-Spiralen), die kleine Atemwege obstruieren.
Klinische Phänotypen & Endotypen
- Typ 2 hoch (Allergisch/Eosinophilisch): IgE-vermittelt, FeNO↑, Bluteosinophile↑ → spricht auf ICS, Biologika (anti-IgE, anti-IL5/5R, anti-IL4Rα) an.
- Typ 2 niedrig (Nicht-eosinophilisch): Neutrophilisch, paucigranulozytär → weniger ICS-ansprechend; Makrolide, Bronchialthermoplastie erwägen.
Behandlungsziele
- ICS (inhalative Kortikosteroide): Unterdrücken Entzündung (Kerncontroller).
- LABA/LAMA: Bronchodilatation (Symptomkontrolle).
- Biologika: Greifen spezifische Entzündungswege an (schweres Asthma).
- SABA: Linderungsmittel (bei Bedarf); MART (ICS-Formoterol) bevorzugt bei leichtem Asthma.
Asthmakontrolle = Entzündung minimieren + Hyperreagibilität managen + Remodellierung verhindern.
