Beide sind seltene erbliche Porphyrien, die die Häm-Synthese in erythroiden Zellen betreffen, unterscheiden sich aber in Genetik, klinischen Merkmalen und Management.
Paraerythropoetische Porphyrie (PEP)
- Gen: ALAS2 (X-gebunden) – Gewinn-of-Funktion → ↑ ALA-Synthase 2 → ↑ Protoporphyrin IX.
- Vererbung: X-chromosomal dominant (Männer schwer betroffen; Frauen variabel aufgrund Lyonisierung).
- Merkmale: Schwere mikrozytäre Anämie, ausgeprägte Lichtempfindlichkeit (Hautfragilität, Blasen), Hepatomegalie, Splenomegalie, Eisenüberladung (transfusionsabhängig). Neurologische Symptome selten.
- Labore: ↑ Erythrozyten-Protoporphyrin, ↑ Plasma-Protoporphyrin, ↑ fäkales Protoporphyrin.
Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) – Häufigste EP
- Gen: FECH (autosomal-rezessiv) – Ferrochelatase-Mangel → ↑ Protoporphyrin IX.
- Vererbung: Autosomal-rezessiv (biallelisch) oder dominant mit niedrig-exprimierendem Allel.
- Merkmale: Akute, schmerzhafte Lichtempfindlichkeit (Brennen, Jucken, Ödeme) innerhalb von Minuten nach Sonnenexposition; typischerweise keine Blasen/Fragilität. Lebererkrankung bei 10–25 % (Protoporphyrin-Hepatotoxizität). Keine Anämie.
- Labore: ↑ Erythrozyten-Protoporphyrin (frei, nicht zinkgebunden), ↑ Plasma-Protoporphyrin, normale fäkale Porphyrine.
Andere erythropoetische Porphyrien
- Kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP, Günther-Krankheit): UROS-Mutation; schwere verstümmelnde Lichtempfindlichkeit, hämolytische Anämie, rötlicher Urin/Zahnfluoreszenz.
- X-gebundene Protoporphyrie (XLP): ALAS2 Gewinn-of-Funktion (von PEP verschieden); ähnlich wie EPP, aber X-gebunden.
Management-Prinzipien
- PEP: Chronische Transfusionen (unterdrücken Erythropoese), Eisenchelation, Splenektomie (vorsichtig), Afamelanotid (Off-Label), potenzielle Gentherapie.
- EPP: Strenger Lichtschutz (Kleidung, undurchsichtige Sonnencremes), Afamelanotid (Scenesse® – zugelassen), Vitamin-D-Supplementierung, Leberüberwachung, Cholestyramin (unterbricht enterohepatischen Kreislauf).
- Beide: Photosensibilisierende Medikamente vermeiden; genetische Beratung.
Eine genaue genetische Diagnose ist wesentlich für Prognose, Familienscreening und gezielte Therapie.
