Clozapin: Anwendungen, Nebenwirkungen & Wichtiges

Clozapin (Clozaril, FazaClo, Versacloz) — Atypisches Antipsychotikum

FDA-Indikationen:

• Behandlungsresistente Schizophrenie (Versagen von ≥2 adäquaten Antipsychotika-Versuchen).
• Reduzierung rezidivierender suizidalen Verhaltens bei Schizophrenie/Schizoaffektiver Störung.
• Psychose bei Morbus Parkinson (off-label, aber leitliniengestützt).

Off-label: Refraktäre bipolare Manie, OCD, Aggression bei Demenz (Vorsicht: Mortalitätsrisiko).

Einzigartiger Wirkmechanismus

Multi-Rezeptor-Profil: D4 > D1 > D2 partieller Agonismus; 5-HT₂A-Antagonismus; α₁, α₂, H₁, M₁-Antagonismus. Geringes Extrapyramidalsyndrom (EPS)-Risiko.

Kritische Sicherheit: Agranulozytose

• Risiko: ~0,8 % (Neutrophile <500/µL); 0,1 % tödlich, wenn übersehen.
• REMS-Monitoring (USA): Wöchentliche ANZ × 6 Monate → alle 2 Wochen × 6 Monate → alle 4 Wochen danach. Patient muss im Register eingeschrieben sein.
• Absetzen bei ANZ <1000 (leicht) oder <500 (schwer). Nach schwerer Neutropenie nicht erneut verabreichen.

Andere wichtige Nebenwirkungen

• Anfälle: Dosisabhängig (1–5 % bei >600 mg/Tag). Senkt die Krampfschwelle.
• Myokarditis / Kardiomyopathie: ~1–2 %, meist im ersten Monat. Troponin, BNP, ECG wöchentlich × 4 Wochen überwachen.
• Metabolisch: Gewichtszunahme, Dyslipidämie, Insulinresistenz, Diabetes (höchster Wert unter Antipsychotika).
• Sialorrhö: Häufig; behandelt mit Anticholinergika (Glycopyrrolat) oder Verhaltensstrategien.
• Obstipation: Kann schwerwiegend sein (Ileus, MEGAKOLON). Prophylaktische Abführmittel empfohlen.
• Orthostatische Hypotonie: α₁-Blockade; langsam titulieren.

Monitoring-Checkliste

Klinischer Hinweis

Clozapin ist das einzige Antipsychotikum mit nachgewiesener Überlegenheit bei behandlungsresistenter Schizophrenie. Risikominderung macht es verwendbar; Angst vor Monitoring verwehrt Patienten das wirksamste Medikament.