Die Alexander-Krankheit ist eine seltene Leukodystrophie, verursacht durch GFAP-Mutationen. Die Diagnose integriert klinische, radiologische und genetische Befunde.
Diagnostisches Workup
- Klinische Evaluation: Anamnese (Beginn, Verlauf), neurologische Untersuchung (Makrozephalie, Spastik, Entwicklungsverzögerung, Anfälle, Bulbärzeichen).
- MRT des Gehirns: Markenzeichen: frontaler-vorherrschende Weißsubstanzanomalie mit periventrikulärem Randkontrastmittelaufnahme; Beteiligung der Basalganglien, des Hirnstamms, des Kleinhirns. Kontrastmittelaufnahme der Ventrikelauskleidung ist charakteristisch.
- Genetischer Test: GFAP-Sequenzierung (erkennt >95 % der Fälle). Panels oder Exom-Sequenzierung, falls negativ.
- EEG: Kann Verlangsamung oder epileptiforme Aktivität zeigen.
- Differentialdiagnose: Andere Leukodystrophien (Canavan, metachromatisch), mitochondriale Störungen, metabolische Erkrankungen.
Bestätigung
Die definitive Diagnose erfordert eine pathogene GFAP-Variante + kompatible klinische/MRT-Befunde. Ein multidisziplinäres Team (Neurologie, Genetik) wird empfohlen.
