Die häufigste Komplikation einer Knie-TEP sind Blutgerinnsel in den Blutgefäßen der Beine. Wenn die Gerinnsel in den Beinen bleiben, ist es ein geringes Problem. Die Gerinnsel könnten jedoch zu einer Lungenembolie werden, wenn sie sich lösen und durch die Gefäße wandern.
Es besteht ein Infektionsrisiko von etwa 0,5 Prozent nach einer Knie-TEP. Die meisten Operationssäle treffen zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen bei der Sterilisierung von Geräten und stellen sicher, dass die Luft ebenfalls gefiltert wird, um zu verhindern, dass Bakterien durch den Schnitt eindringen. Manche Patienten erhalten auch als sekundäre Maßnahme Antibiotika verschrieben.
Im Laufe der Zeit kann die Prothese abnutzen und sich vom Gelenk lösen. Gelegentlich kann die Prothese tatsächlich nicht richtig einsetzen. Neue Prothesentechnologie hat dieses Problem gemildert, aber die meisten Knieersätze halten durchschnittlich nur 20 Jahre.
Gelegentlich hat die Operationswunde Schwierigkeiten beim Heilen, insbesondere bei übergewichtigen Patienten. Teile der Haut können sogar absterben und eine Transplantation erfordern, wenn das Problem nicht behandelt wird.
Ein Nervenschaden ist bei jeder Operation möglich. Der am häufigsten betroffene Nerv bei einer Knie-TEP ist der peronale Nerv, der die Muskeln steuert, die den Fuß nach oben bewegen. Zudem werden manchmal die winzigen Nerven in der Haut um das Knie herum durchtrennt, was dazu führt, dass sich das Knie taub anfühlt und ein Kribbeln verursacht. Die meisten Nervenschäden korrigieren sich innerhalb von 6 bis 12 Monaten von selbst.
Einige Patienten entwickeln übermäßiges Narbengewebe um die Prothese und den Schnitt herum, was einschränkt, wie sehr sich das Knie beugen und strecken lässt. Intensive Physiotherapie kann in der Regel jede Narbengewebsbildung korrigieren.
Arterien im Bein werden während der Operation selten verletzt, aber es ist eine mögliche Komplikation. Wenn eine Arterie durchtrennt wird, kann sie repariert werden, aber nur, wenn sie rechtzeitig erkannt wird. Wenn nicht, muss das Bein möglicherweise amputiert werden.

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