Ein Ungleichgewicht im Stressreaktionssystem bezieht sich primär auf eine Dysregulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA). Infolgedessen wird Cortisol entweder in abnormal niedrigen oder übermäßigen Mengen produziert, je nach Ätiologie.
Bei der ersten Reaktion auf verschiedene Stressoren setzen Hypothalamus und Hypophysen regulierende Hormone frei, die die Ausschüttung von Cortisol, Adrenalin und Noradrenalin aus der Nebennierenrinde stimulieren. Sobald die Alarmphase beendet ist, kehren Adrenalin und Noradrenalin zu normalen Werten zurück, während Cortisol für einige Zeit erhöht bleibt. Wenn diese sekundäre Widerstandsreaktion nicht mehr notwendig ist, wird die Cortisolproduktion ebenfalls auf das prä-stressige Niveau heruntergeregelt.
Bei einer Störung dieser Art der HPA-Achse kommt es zur Überproduktion des Hormons CRH und Cortisol, unabhängig von tatsächlichem Stress. Dies kann zu Stimmungsschwankungen, geschwächtem Immunsystem, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, verminderter Libido, Bluthochdruck, Gewichtszunahme und Dyslipidämie führen.
Verminderte HPA-Aktivität ist gekennzeichnet durch erniedrigte Werte sowohl von CRH als auch von Cortisol sowie eine gedämpfte allgemeine Stressreaktion. Einige der Symptome unzureichender Cortisolwerte können bemerkenswert ähnlich denen seines Überschusses sein, können sich aber zusätzlich als Fibromyalgie, entzündliche Erkrankungen und unangemessene Immunreaktionen manifestieren.
Mehrere Faktoren können die HPA stören, einschließlich Nebennierenhyperplasie, Hypophysenadenom, zytotoxische Mittel, Enzymhemmer, kontinuierliche Kortikosteroid-Anwendung, Autoimmunerkrankungen und anhaltender Stress.
Um einen vermuteten HPA-Fehlfunktion zu untersuchen, werden routinemäßig Cortisol-, DHEA- und ACTH-Konzentrationen beurteilt. Nebennierenrinden-ACTH-Empfindlichkeit und Dexamethason-Unterdrückungstests werden ebenfalls eingesetzt.
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