Therapieresistente Schizophrenie: Definition, Ursachen und evidenzbasierte Ansätze

Therapieresistente Schizophrenie (TRS) betrifft etwa 30% der Personen mit Schizophrenie. Sie ist definiert durch anhaltende positive Symptome (Halluzinationen, Wahnvorstellungen) und/oder negative Symptome (Antriebsmangel, affektive Verflachung, sozialer Rückzug) trotz angemessener Versuche mit mindestens zwei verschiedenen Antipsychotika in therapeutischer Dosis für ausreichende Dauer (typischerweise 6–8 Wochen jeweils).

TRS ist assoziiert mit größerer funktioneller Behinderung, kognitiver Beeinträchtigung, reduzierter Lebensqualität und höherer Inanspruchnahme des Gesundheitswesens. Beitragende Faktoren umfassen genetische Polymorphismen (z. B. DRD2, COMT), Krankenschronicität, Substanzgebrauch-Komorbidität, Medikamentennonadhärenz und unzureichende vorherige Behandlungsstrategien.

Evidenzbasierte Behandlungsansätze

1. Antipsychotika-Therapie optimieren: Angemessene Dosis/Dauer sicherstellen; zu einem anderen Wirkmechanismus wechseln (z. B. dopaminer partieller Agonist wie Aripiprazol oder Brexpiprazol).
2. Clozapin – der Goldstandard: Überlegene Wirksamkeit für TRS. Erfordert zwingende ANC-Monitoring (wöchentlich ×6 Monate, dann zweiwöchentlich, dann monatlich) für Neutropenie/Agranulozytose-Risiko. Auch auf Myokarditis, Krampfanfälle, metabolische Effekte, Verstopfung überwachen.
3. Augmentationsstrategien: Zusatzmittel mit etwas Evidenz: Stimmungsstabilisatoren (Valproat, Lamotrigin), Antidepressiva (für komorbide Depression/negative Symptome), Glutamat-Modulatoren (Memantin, NAC – experimentell), Antientzündliche (Minocyclin, Acetylsalicylsäure – adjuvant).
4. Langzeitinjektive (LAI) Antipsychotika: Adhärenz sicherstellen; kann Ergebnisse bei partiellen/non-adhärenten Patienten verbessern.
5. Elektrokonvulsionstherapie (ECT): Effektiv für TRS mit prominenter Katatonie, schwerer Suizidalität oder Medikamentenintoleranz.
6. Umfassende psychosoziale Interventionen: CBT für Psychose (CBT-p), kognitive Remediation, unterstützte Beschäftigung/Bildung (IPS), Familienpsychoedukation, Sozialkompetenztraining, Assertive Community Treatment (ACT).

TRS erfordert ein multidisziplinäres Team (Psychiater, Psychologe, Sozialarbeiter, Case Manager, Peer Specialist) für individualisierte, recovery-orientierte Versorgung. Laufendes Monitoring, gemeinsame Entscheidungsfindung und langfristiges Engagement sind wesentlich für bedeutsame funktionelle Verbesserung.