Genetik der bipolaren Störung: Polygenetische Architektur und Gen-Umwelt-Interplay

Die bipolare Störung (BD) hat kein einzelnes kausales Gen. Sie ist eine polygene Störung mit hoher Heritabilität (~60–85 %).

Genetische Architektur

• Häufige Varianten (GWAS): >100 Loci identifiziert (z. B. CACNA1C, ANK3, ODZ4, TRANK1, SYNE1, MAD1L1). Jedes conferiert winziges Risiko (OR 1,05–1,15). Polygenic Risk Scores (PRS) erklären ~5–10 % Varianz.
• Seltene Varianten: CNVs, Exom-Mutationen (z. B. AKAP11 – großer Effekt, ultra-selten).
• Cross-disorder overlap: Gemeinsame Genetik mit Schizophrenie, MDD, ADHS, Kreativität.

Funktionelle Pfade

• Spannungsgesteuerte Calciumkanäle (CACNA1C)
• Neuroentwicklung, synaptische Plastizität, zirkadiane Regulation
• Signaltransduktion (cAMP, GSK3β)

Gene-Umwelt-Interaktion (G×E)

• Kindheitstrauma × PRS → höheres BD-Risiko.
• Cannabiskonsum × genetische Vulnerabilität → früherer Beginn.
• Zirkadiane Störung × Uhrgen-Varianten → Stimmungsinstabilität.

Klinischer Status

Genetische Tests sind nicht diagnostisch. PRS bleibt ein Forschungswerkzeug. Familienanamnese ist der beste klinische Prädiktor. Zukunft: PRS + klinische Faktoren für Risikostratifizierung und Behandlungsauswahl.