Lymphozyten sind der Eckpfeiler der adaptiven Immunität. Sie entstehen aus hämatopoetischen Stammzellen im Knochenmark und differenzieren zu verschiedenen Linien mit spezialisierten Funktionen.
Entwicklung
- B-Zellen: Entwickeln und reifen im Knochenmark (Säugetiere) → naive B-Zellen exprimieren IgM/IgD
- T-Zellen: Vorläufer wandern zum Thymus → positive Selektion (Selbst-MHC-Erkennung) → negative Selektion (Selbsttoleranz) → naive CD4+ oder CD8+ T-Zellen
B-Zellen & humorale Immunität
- Aktivierung: BCR bindet natives Antigen + Tfh-Hilfe (CD40L, Zytokine) → Keimzentrumsreaktion
- Klassenwechselrekombination: IgM → IgG, IgA, IgE (AID-Enzym)
- Somatische Hypermutation: Affinitätsreifung
- Differenzierung: Plasmazellen (Antikörperfabriken) + Gedächtnis-B-Zellen
- Antikörperfunktionen: Neutralisation, Opsonisation, Komplementaktivierung, ADCC
T-Zell-Subsets
| Subset | Marker | Funktion | Wichtige Zytokine |
|---|
| Th1 | CXCR3, T-bet | Intrazelluläre Erreger, Makrophagenaktivierung | IFN-γ, IL-2, TNF-α |
| Th2 | CCR4, GATA3 | Helminthen, Allergie | IL-4, IL-5, IL-13 |
| Th17 | CCR6, RORγt | Extrazelluläre Bakterien/Pilze, Schleimhautimmunität | IL-17A/F, IL-22 |
| Tfh | CXCR5, Bcl-6 | B-Zell-Hilfe in Keimzentren | IL-21 |
| Treg | CD25hi, FoxP3 | Immunsuppression, Toleranz | IL-10, TGF-β |
| Zytotoxisch (Tc1) | CD8+, T-bet | Infizierte/Krebszellen töten (Perforin, Granzym, FasL) | IFN-γ, TNF-α |
Gedächtnis & langfristiger Schutz
- Zentrales Gedächtnis (Tcm): CCR7+ CD62L+ → Lymphknoten-Homing; proliferative Kapazität
- Effektorgedächtnis (Tem): CCR7- → periphere Gewebe; sofortige Effektorfunktion
- Gewebe-residentes Gedächtnis (Trm): CD69+ CD103+ → Barrierestandorte; Frontlinienverteidigung
- Gedächtnis-B-Zellen: Schnelle Differenzierung zu Plasmazellen bei Reexposition
- Langlebige Plasmazellen: Knochenmark-Nischen; anhaltende Antikörpertiter
Klinische Relevanz
- Immundefizienzen: SCID, CVID, DiGeorge, Hyper-IgM-Syndrome
- Autoimmunität: Verlust der Toleranz (Treg-Versagen, autoreaktive B/T-Escape)
- Malignitäten: Lymphome (B-Zell: DLBCL, follikulär; T-Zell: PTCL, CTCL), Leukämien (ALL, CLL)
- Therapeutika: mAbs (Rituximab, anti-CD20), CAR-T, Checkpoint-Inhibitoren (PD-1/CTLA-4), Abatacept (CTLA-4-Ig), JAK-Inhibitoren
- Impfstoffe: Elicit memory B/T cells; Schutzkorrelate oft Antikörpertiter
Kernbotschaft
Lymphozyten liefern antigenspezifische, anpassungsfähige und dauerhafte Immunität. B-Zellen bilden Antikörper; T-Zellen orchestrieren und führen zelluläre Immunität aus. Ihre Dysregulation liegt Infektionsanfälligkeit, Autoimmunität und Krebs zugrunde.
