Mantelzelllymphom (MCL) rezidiviert häufig trotz initialer Antwort. Das Management des rezidivierten/refraktären (R/R) MCL ist hochgradig individualisiert basierend auf mehreren klinischen und persönlichen Faktoren.
Schlüsselentscheidungsfaktoren
- Frühere Therapien erhalten (BTK-Inhibitor, Chemoimmuntherapie, Transplantation)
- Dauer der vorherigen Remission (kürzere Remission deutet auf aggressivere Biologie hin)
- Patientenalter, Fitness und Komorbiditäten
- Krankheitstempo (indolent vs. blastoid/pleomorphe Variante)
- Genetische Marker (TP53-Mutation, komplexer Karyotyp = schlechtere Prognose)
- Patientenziele und Präferenzen
Behandlungsoptionen für rezidiviertes MCL
BTK-Inhibitoren (falls nicht zuvor verwendet oder nach Chemoimmuntherapie)
- Ibrutinib (Erstgeneration): Zugelassen für R/R MCL; ~68% Gesamtansprechrate (ORR)
- Acalabrutinib (Zweitgen): Besser kardiales Sicherheitsprofil
- Zanubrutinib (Zweitgen): Hohe ZNS-Penetration; günstiges Sicherheitsprofil
- Pirtobrutinib (nicht-kovalent): Aktiv nach kovalentem BTK-Inhibitor-Versagen (~50% ORR)
BCL-2-Inhibition
- Venetoclax: In Kombination mit BTKi oder Rituximab; vielversprechend in R/R Settings
PI3K-Inhibitoren
- Idelalisib, Duvelisib, Copanlisib: Zugelassen für R/R MCL; erfordern Monitoring auf Infektion, Colitis, Hepatotoxizität
Immuntherapie
- CAR-T-Zelltherapie (Brexucabtagin autoleucel): FDA-zugelassen für R/R MCL; ~90% ORR, ~60% komplette Antwort; CRS/ICANS-Risiken
- Bispezifische Antikörper (Epcoritamab, Glofitamab): Entstehender Off-Trial-Zugang
Andere Modalitäten
- Chemoimmuntherapie: Bendamustin-Rituximab, R-CHOP, R-DHAP (wenn chemosensitiv, lange vorherige Remission)
- Strahlentherapie: Konsolidierung für lokalisiertes Rezidiv; Palliation
- Allogene Stammzelltransplantation: Heilungspotenzial; hohe transplantationsbedingte Mortalität; berücksichtigt für fitte Patienten mit Hochrisikofaktoren
- Klinische Studien: Stark empfohlen; neuartige Wirkstoffe (BTK-Degrader, CDK9-Inhibitoren, neuartige Immuntherapien)
Behandlungsziele
- Krankheitskontrolle und Symptomlinderung
- Erhaltung der Lebensqualität
- Tiefe Antworten (komplette Remission), wenn erreichbar
- Therapiereihengestaltung zur Maximierung der Langlebigkeit
Multidisziplinäre Diskussion in einem Lymphom-Exzellenzzentrum optimiert Sequenzierung und Zugang zu neuartigen Therapien.
