Primäres ZNS-Lymphom (PCNSL) ist ein seltenes, aggressives non-Hodgkin-Lymphom, das auf das Gehirn, Rückenmark, die Leptomeningen oder die Augen (intraokulares Lymphom) beschränkt ist. Es repräsentiert ~2–3% der primären Gehirntumore, ist aber das häufigste primäre Gehirnmalignom bei immungeschwächten Erwachsenen.
Risikofaktoren
- Immundefizienz: HIV/AIDS (insbesondere CD4 <100), post-transplantative Immunsuppression, angeborene Immundefizienzen
- Alter: Median Diagnose ~65 Jahre (immunktpetent); ~35–45 Jahre (HIV-assoziiert)
- Geschlecht: Männliche Überlegenheit (~1,5:1)
- Autoimmunerkrankungen: Möglicherweise erhöhtes Risiko (z. B. SLE, rheumatoide Arthritis)
Symptome (abhängig von Tumorlokalisation)
- Supratentoriales Gehirn: Kopfschmerzen, Krampfanfälle, fokale Defizite (Schwäche, Aphasie), kognitive/persönliche Veränderungen
- Augen (vitreoretinal): Fliegende Mouches, verschwommenes Sehen, verminderte Sehschärfe
- Rückenmark/Leptomeningen: Radikulopathie, Darm-/Blasenfunktionsstörung, Hirnnervenlähmungen
- Systemisch: Fieber, Gewichtsverlust, Nachtschweiß (weniger häufig als beim systemischen Lymphom)
Diagnostische Abklärung
- MRT Gehirn/Rückenmark: Charakteristische homogene kontrastierende Läsionen, oft periventrikulär; „Ring-erstärkendes“ Muster bei immungeschwächten Patienten
- Augenärztliche Untersuchung: Spaltlampenuntersuchung, Glaskörperbiopsie bei okulärer Beteiligung
- Lumbalpunktion: Liquor-Zytologie, Durchflusszytometrie, IgH-Umordnung, Zytokine (IL-10 > IL-6 deutet auf PCNSL hin)
- Stereotaktische Gehirnbiopsie: Definitive Diagnose; Kortikosteroide vorher vermeiden (reduziert diagnostischen Ertrag)
Behandlung
Hochdosiertes Methotrexat (HD-MTX) ist das Rückgrat der Induktionstherapie (typischerweise 3,5–8 g/m²). Die Regime variieren je nach Immunstatus:
- Immunktpetent: HD-MTX + Rituximab ± Cytarabin ± Thiotepa; Konsolidierung mit autologer Stammzelltransplantation (ASCT) oder Ganzhirnbestrahlung (WBRT)
- Immungeschwächt: Dosisangepasste Chemotherapie; WBRT wenn möglich vermeiden (Neurotoxizitätsrisiko)
- Okuläre Beteiligung: Intravitreales Methotrexat/Rituximab + systemische Therapie
- Rezidiviert/Refraktär: Klinische Studien, CAR-T, Ibrutinib, Lenalidomid, WBRT (wenn nicht zuvor bestrahlt)
Prognose
- 5-Jahres-OS: ~60–70% (immunktpetent, moderne Regime); niedriger bei elderly/HIV
- Wichtige Prognosefaktoren: Alter, Leistungsstatus, LDH, Liquor-Protein, tiefes Gehirnbeteiligungsrisiko
- Spätfolgen: Neurokognitiver Abfall (insbesondere nach WBRT), endokrine Dysfunktion, Sekundärmalignome
Spezialisierte Neuro-Onkologie/Hämatologie-Zentren optimieren die Ergebnisse für dieses seltene Malignom.
