B-Zell-Lymphome sind Malignome von antikörperproduzierenden B-Lymphozyten. Sie machen etwa 85 % der Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) aus und umfassen das Hodgkin-Lymphom (HL). Inzidenz: ungefähr 80.000 NHL- und 8.500 HL-Fälle jährlich in den USA.
Hauptsubtypen (WHO-Klassifikation)
Aggressiv (schnellwachsend)
- Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL): Häufigstes NHL (~30 %). Heilbar mit R-CHOP (Rituximab + Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison). Subtypen: GCB vs. ABC (prognostisch); Doppeltreffer (MYC+BCL2/BCL6) = Hochrisiko.
- Hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL): Doppel-/Dreifachtreffer, NOS. Intensive Regime (DA-EPOCH-R, R-CODOX-M/IVAC).
- Burkitt-Lymphom: MYC-Translokation. Sehr aggressiv; heilbar mit dosisintensiver Chemotherapie (CODOX-M/IVAC, Hyper-CVAD). Endemisch (Malaria/EBV), sporadisch, immundefizienz-assoziiert.
- Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL): Junge Frauen, thymischer Ursprung. DA-EPOCH-R bevorzugt (vermeidet Mediastinalbestrahlung).
Indolent (langsamwachsend)
- Follikuläres Lymphom (FL): Häufigstes indolentes (~20 % NHL). t(14;18) BCL2. Beobachten bei geringer Tumorbürst; Anti-CD20 ± Chemo/Lenalidomid bei Behandlung. Transformation zu DLBCL (~2–3 %/Jahr).
- Marginalzonenlymphom (MZL): Extranodal (MALT), nodal, splenisch. H. pylori+ gastrisches MALT → Antibiotika zuerst.
- Chronische lymphatische Leukämie / Kleinzelliges Lymphom (CLL/SLL): Gleiche Erkrankung; Blut vs. Knoten. BTK-Inhibitoren (Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib), BCL2-Inhibitor (Venetoclax) ± Anti-CD20. Zeitlich begrenzte Venetoclax-basierte Regime entstehen.
- Lymphoplasmazelluläres Lymphom / Waldenström-Makroglobulinämie: IgM-Paraprotein. BTK-Inhibitoren, Proteasom-Inhibitoren, Anti-CD20.
Hodgkin-Lymphom (HL)
- Klassisches HL (cHL): Reed-Sternberg-Zellen. Subtypen: Nodulär sklerösierend, zellulär gemischt, lymphozytenreich, lymphozytenarm.
- Nodulär lymphozytär vorherrschendes HL (NLPHL): „Popcorn“-Zellen (LP-Zellen). Indolent.
- Heilbar in >85 % (früh) und >75 % (fortgeschritten) mit ABVD ± Brentuximab Vedotin, eskaliertem BEACOPP, PD-1-Inhibitoren (Rezidiv).
Diagnose und Stadieneinteilung
- Exzisions-/Inzisionsbiopsie (Kernnadelbiopsie unzureichend für Architektur)
- IHC: CD20, CD10, BCL2, BCL6, MUM1, Ki-67, MYC, Cyclin D1, CD5, CD23, CD30, CD15, PAX5, ALK
- Flow cytometry (CLL/SLL, MCL)
- FISH: MYC, BCL2, BCL6, CCND1, TP53
- Stadieneinteilung: PET-CT (Deauville-Score), Knochenmarkbiopsie (indolent, fortgeschritten aggressiv), LDH, HIV, HBV, HCV
Moderne Behandlungsparadigmen
- Immunchemotherapie: Anti-CD20 (Rituximab, Obinutuzumab) + Chemo-Backbone
- Gezielte Wirkstoffe: BTK-Inhibitoren (CLL, MCL, WM, MZL), BCL2-Inhibitor (Venetoclax – CLL, FL), PI3Kδ-Inhibitoren (Idelalisib, Copanlisib, Duvelisib – Toxizitätsbedenken), EZH2-Inhibitor (Tazemetostat – FL, EZH2 mut)
- Zelltherapie: CAR-T (Axi-cel, Tisa-cel, Liso-cel, Brexu-cel) – rezidiviertes/refraktäres DLBCL, FL, MCL, PMBCL. Bispezifische Antikörper (Glofitamab, Epcoritamab, Mosunetuzumab) – off-the-shelf, ambulant.
- Strahlentherapie: Konsolidierung (frühes HL, PMBCL), palliativ, Involved-Site
- Stammzelltransplantation: Autolog (Konsolidierung aggressiv, rezidiviert); Allogen (rezidiviert post-auto, Hochrisiko-Merkmale)
Überlebensbetreuung
Langzeitrisiken umfassen Zweitkarzinome (AML/MDS, solide Tumoren), kardiovaskuläre Erkrankungen, endokrine Dysfunktion, Infertilität und psychosoziale Spätfolgen. Risiko-adaptierte Überwachung ist essenziell.
