Agranulozytose ist ein schwerer, potenziell lebensbedrohlicher Zustand, definiert durch einen absoluten Neutrophilenzählwert (ANC) <500/µL (schwer <100/µL). Neutrophile sind essentiell für die bakterielle und pilzliche Abwehr; ihre Erschöpfung macht Patienten anfällig für rasch fortschreitende Infektionen.
Ätiologie
Medikamenteninduziert (am häufigsten, ~70 %)
- Antithyreotika: Methimazol, Propylthiouracil (0,1–0,5 % Inzidenz).
- Chemotherapie: Dosisabhängige Myelosuppression (erwartet, überwacht).
- Antibiotika: Beta-Laktame, TMP-SMX, Chloramphenicol, Dapson.
- Antipsychotika: Clozapin (~0,8 % Risiko; erfordert REMS-Monitoring).
- Andere: Antikonvulsiva (Carbamazepin, Valproat), NSAR, Sulfasalazin, Procainamid, TNF-Hemmer, Statine (selten).
Autoimmun
- Primäre autoimmune Neutropenie (Säuglinge/Kinder).
- Sekundär: SLE, Felty-Syndrom (RA + Splenomegalie + Neutropenie), Granulomatose mit Polyangiitis.
Infektiös
- Viral: EBV, CMV, HIV, Hepatitis, Parvovirus B19, Influenza, COVID-19.
- Bakteriell: Typhus, Brucellose, TB, Sepsis (Verbrauch).
- Rickettsiell, parasitär.
Knochenmarkserkrankungen
- Aplastische Anämie, MDS, Leukämie, Myelofibrose, metastatische Infiltration.
- Ernährungsbedingt: B12, Folsäure, Kupfermangel.
Sonstiges
- Strahlenexposition.
- Hypersplenismus (Portalhypertonie, Speicherkrankheiten).
- Zyklische Neutropenie (ELANE-Mutation; 21-Tage-Zyklen).
Klinisches Erscheinungsbild
- Fieber: Oft das einzige Zeichen (>38,3 °C / 101 °F).
- Schüttelfrost, Rigors, Hypotonie (Sepsis).
- Mukosale Ulzerationen: oral, pharyngeal, perianal.
- Haut: Cellulitis, Abszesse, Ecthyma.
- Pneumonie, Peritonitis, Harnwegsinfekt, Bakteriämie.
- Bemerkenswert: Fehlen von Eiter (Neutrophile benötigt für Eiterbildung).
Diagnostische Abklärung
- Blutbild mit Differenzial → bestätigen ANC <500.
- Medikamentenüberprüfung: zeitlicher Zusammenhang (typischerweise 1–12 Wochen nach Beginn).
- Peripherer Abstrich: Neutropenie bestätigen, Pseudoneutropenie ausschließen, Morphologie beurteilen.
- Knochenmarkbiopsie: Zellularität, Reifungsstopp, Dysplasie, Infiltration (wenn Ursache unklar oder persistierend).
- Autoantikörper (antineutrophil), virale Serologien, Ernährungslabore, Durchflusszytometrie.
Management
Unmittelbar
- Auslösendes Medikament absetzen (falls medikamenteninduziert) – wichtigster Schritt.
- Hospitalisieren, wenn ANC <500 oder fiebrig.
- Empirische breitwirksame IV-Antibiotika (Piperacillin-Tazobactam, Meropenem oder Cefepim ± Vancomycin) innerhalb von 1 Stunde nach Fieber.
- G-CSF (Filgrastim 5 µg/kg/Tag): beschleunigt die Neutrophilen-Erholung; Standard für medikamenteninduziert, Chemotherapie, schwere angeborene. Nicht routinemäßig für milde chronische Neutropenie.
- Antimykotische Prophylaxe (Posaconazol, Micafungin) bei erwarteter anhaltender Neutropenie (>7–10 Tage).
Unterstützend
- Schützende Isolation (Neutropenische Vorsichtsmaßnahmen) bei ANC <500.
- Transfusionen: Erythrozyten für Hb <7–8; Thrombozyten für <10k (oder <20k bei Fieber).
- Ernährungsunterstützung, Mundpflege, Darmregime.
Definitiv (falls persistierend/rezidivierend)
- Hämatologenüberweisung.
- Immunsuppression (Kortikosteroide, IVIG, Ciclosporin) bei Autoimmun-Ursachen.
- Hämatopoetische Stammzelltransplantation bei schwerer angeborener, aplastischer Anämie oder MDS.
Prognose
- Medikamenteninduziert: 80–90 % erholen sich in 1–3 Wochen nach Absetzen + G-CSF.
- Mortalität: 5–10 % insgesamt; höher bei Sepsis, verzögerten Antibiotika, Alter >65, komorbider Malignität.
- Clozapin: Wiederexposition nur unter strengen Protokollen, wenn Nutzen Risiken überwiegt.
Patientenberatung
- Fieber sofort melden – nicht warten.
- Menschenmengen, kranke Kontakte, rohe Nahrung, Gartenarbeit während Neutropenie vermeiden.
- Medikamentenliste-Karte für Notaufnahmen.
- Medizinischer Alarm-Anhänger bei chronischer oder rezidivierender Erkrankung.
Agranulozytose ist ein hämatologischer Notfall. Schnelle Erkennung, Medikamentenabsetzen und aggressives Infektionsmanagement retten Leben.
