Die Leber: Stoffwechselzentrum und Entgifter
Die Leber erfüllt >500 Funktionen; wichtige Kategorien:
1. Stoffwechsel
- Kohlenhydrate: Glykogenolyse, Gluconeogenese, Glykolyse, Glykogenese – hält den Blutzuckerspiegel aufrecht.
- Lipide: β-Oxidation, Ketogenese, Lipoproteinsynthese (VLDL, HDL), Cholesterinsynthese/Galleumwandlung.
- Proteine: Deaminierung, Transaminierung, Harnstoffzyklus (Ammoniak-Entgiftung), Synthese der meisten Plasmaproteine.
2. Entgiftung & Biotransformation
- Phase I (CYP450): Oxidation, Reduktion, Hydrolyse – aktiviert/inaktiviert Medikamente, Toxine, Steroide.
- Phase II (Konjugation): Glucuronidierung, Sulfatierung, Glutathion, Methylierung, Acetylierung – erhöhen Wasserlöslichkeit zur Ausscheidung.
- Phase III: Transporter (MDR1, MRP2) pumpen Konjugate in Galle/Kanalikuli.
3. Galleproduktion & -sekretion
- ~500–1000 mL/Tag: Gallensalze, Cholesterin, Phospholipide, Bilirubin, Proteine.
- Emulgiert Fette → ermöglicht pankreatische Lipase-Aktion; absorbiert fettlösliche Vitamine.
- Enterohepatischer Kreislauf: 95 % der Gallensalze werden im Ileum resorbiert.
4. Speicherung
- Glykogen (~100 g), Vitamine A, D, B12, K, Eisen (Ferritin), Kupfer.
5. Synthese
- Plasmaproteine: Albumin (onkotischer Druck), Gerinnungsfaktoren (I, II, V, VII, IX, X, XI, XII), Komplement, Akutphasen-Reaktanten.
- Hormone/Vorläufer: IGF-1, Thrombopoietin, Hepcidin, Angiotensinogen.
6. Immunität
- Kupffer-Zellen (residente Makrophagen): phagozytieren Bakterien, Endotoxin, Debris aus Pfortaderblut.
- NK-Zellen, Lymphozyten; Akutphasen-Reaktion.
7. Häm/Eisen-Recycling
- Alte Erythrozyten → Bilirubin → konjugiert → Galle; Eisen → Transferrin → Knochenmark.
8. Cholesterin-Homöostase
- Synthese (HMG-CoA-Reduktase), Umwandlung in Gallensäuren, LDL-Rezeptor-Clearance, HDL-Aufnahme (SR-B1).
Lebererkrankungen stören all diese Systeme – daher multisystemische Manifestationen.
