Pankreatische neuroendokrine Tumoren (pNET): Chirurgie, medizinische Therapie und PRRT

Behandlungsüberblick

Pankreatische neuroendokrine Tumoren (pNETs, früher Inselzellkarzinome) sind heterogen. Die Behandlung wird individualisiert nach: Tumorgrad (Ki-67/mitotische Rate), Stadium, Funktionalität (Hormonsekretion), Somatostatin-Rezeptorstatus und Patientenfaktoren.

Chirurgisches Management

Kurativer Intention (Lokalisierte Erkrankung)

• Enukleation: Kleine (<2 cm), nicht-funktionelle, oberflächliche Tumore; erhält Parenchym. Robotisch/laparoskopisch bevorzugt.
• Distale Pankreatektomie (± Splenektomie): Körper/Schwanz-Tumore. Milz erhalten, wenn möglich (immunologische Funktion).
• Pankreatikoduodenektomie (Whipple): Kopf/Uncinatus-Tumore. Hohe Morbidität (30–40 %); Mortalität <2 % in Hochvolumenzentren.
• Zentrale Pankreatektomie: Hals-Tumore; erhält Kopf und Schwanz; höheres Fistelrisiko.
• Lymphadenektomie: Standard mit Resektion; prognostisch.

Zytoreduktive Chirurgie (Metastasiert)

• >90 % Entlastung verbessert Symptomkontrolle (hormonelle Syndrome) und kann das Überleben verlängern.
• Leber-gerichtet: Resektion, Ablation (RFA/MWA), Embolisation (TACE/TARE).

Medizinische Therapien

Somatostatin-Analoga (SSAs) – Erstlinie für Funktionelle/Metastasierte

• Octreotid LAR 30 mg / Lanreotid 120 mg alle 28 Tage.
• Kontrolliert hormonelle Syndrome (Karzinom, Insulinom, Gastrinom, VIPom, Glukagonom).
• Antiproliferativ: PROMID/CLARINET-Studien – PFS-Nutzen bei gut differenzierten pNETs.

Zielgerichtete Therapien

• Everolimus (mTOR-Inhibitor): RADIANT-3-Studie – PFS 11,0 vs. 4,6 Monate (progressierte pNETs).
• Sunitinib (VEGFR/PDGFR-Inhibitor): Phase III – PFS 11,4 vs. 5,5 Monate (progressierte pNETs).
• Belzutifan (HIF-2α-Inhibitor): Zugelassen 2021 für VHL-assoziierte pNETs; Studien bei sporadischen.

Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT)

• ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (Lutathera®): NETTER-1-Studie – beispielloser PFS/OS-Nutzen bei SSTR+ GEP-NETs.
• 4 Zyklen alle 8 Wochen; Nieren-/hämatologische Überwachung; Aminosäure-Infusion zum Nierschutz.
• Indikation: SSTR+, gut differenziert, progressierte pNETs.

Chemotherapie

• Hochgradig (G3, Ki-67 >20 %): Platin/Etoposid (kleinzellig) oder Temozolomid/Capecitabin (gut differenziert G3).
• Gut differenziert (G1/G2): Temozolomid-basierte Regime (CAPTEM) – Ansprechraten 30–70 %.
• Streptozocin-basiert (historisch): Mehr toxisch; begrenzte aktuelle Verwendung.

Symptom-spezifisches Management

• Insulinom: Diazoxid, SSAs, Enukleation/Resektion.
• Gastrinom (Zollinger-Ellison): Hochdosierte PPIs, SSAs, Resektion.
• Karzinom-Syndrom: SSAs, Telotristat ethyl (Tryptophanhydroxylase-Inhibitor).

Andere Modalitäten

• Strahlentherapie: Palliativ (Knochenschmerzen, voluminöse Knoten); SBRT für Oligometastasen.
• Leber-gerichtet: TACE, TARE, bland Embolisation, Ablation.
• Klinische Studien: Immuntherapie (PD-1/PD-L1), neuartige zielgerichtete Mittel, Kombinationsstrategien.

Nachsorge

• Multidisziplinäres Tumorboard unerlässlich.
• Überwachung: CT/MRT alle 6–12 Monate (G1/G2), alle 3–6 Monate (G3); Chromogranin A, spezifische Hormone.
• Genetische Tests: MEN1, VHL, NF1, TSC, falls indiziert.