Stickstoffsenfgas (Mechlorethamin) ist der prototypische Alkylierungsmittel – das erste Chemotherapeutikum (1940er Jahre).
Mechanismus
- Bildet reaktives Aziridiniumion → kovalente Bindungen mit DNA (N7-Guanin).
- Erzeugt Interstrangvernetzungen → verhindert DNA-Strangtrennung → blockiert Replikation/Transkription.
- Löst Apoptose über p53, DNA-Schadensreaktion aus.
Klinische Anwendung
- Hodgkin/non-Hodgkin-Lymphom (MOPP-Regime)
- Chronische lymphatische Leukämie
- Mycosis fungoides (kutanes T-Zell-Lymphom) – topisch
- Palliative Ergusskontrolle (intrakavitär)
Toxizität
- Myelosuppression (Nadir 2–3 Wochen)
- Übelkeit/Erbrechen (hoch emetogen)
- Mukositis, Alopezie, Unfruchtbarkeit
- Sekundäres AML (dosisabhängig)
- Vesikant – Extravasation verursacht schwere Nekrose
Historischer Hinweis
Abgeleitet von Schwefel-Senfgas (Chemiewarensubstanz). Yale-Studien (1942) läuterten die Ära der Krebschemotherapie ein.
