Kombinationstherapie beim fortgeschrittenen Melanom
Der Behandlungserfolg hängt von der spezifischen Arzneimittelkombination, dem Krankheitsstadium, dem molekularen Profil (z. B. BRAF-Mutationsstatus) und patientenbezogenen Faktoren ab. Während Kombinationen die Ergebnisse deutlich verbessert haben, bleibt das fortgeschrittene Melanom eine Herausforderung.
Wichtige Kombinationsregime und Ergebnisse
1. Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) + Zielgerichtete Therapie (bei BRAF-mutant)
Beispiel: Pembrolizumab oder Nivolumab + Dabrafenib + Trametinib (Triple-Therapie).
- Phase-3-Studie (COMBI-i): Dabrafenib + Trametinib + Nivolumab (DTN) vs. Dabrafenib + Trametinib.
- Medianes PFS: 16,6 vs. 11,1 Monate.
- Medianes OS: 25,9 vs. 17,9 Monate.
2. Dual-ICI-Kombination
Pembrolizumab + Ipilimumab (Anti-PD-1 + Anti-CTLA-4):
- Medianes PFS: ~6,9 Monate.
- Medianes OS: ~22,8 Monate.
3. ICI + Chemotherapie
Pembrolizumab + Carboplatin/Paclitaxel vs. Chemotherapie allein:
- Medianes PFS: 6,9 vs. 4,6 Monate.
- Medianes OS: 16,3 vs. 12,1 Monate.
Anhaltende Herausforderungen und zukünftige Entwicklungen
- Erworbene Resistenz entwickelt sich im Laufe der Zeit bei den meisten Patienten.
- Notwendigkeit wirksamer Zweit- und Drittlinientherapien nach Progress.
- Laufende Studien untersuchen neue ICI-Kombinationen, neoadjuvante/adjuvante Strategien, TIL-Therapie und personalisierte Impfstoffe.
